[发明专利]一种脂质化合物、包含其的组合物及应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了一种脂质化合物、包含其的组合物及应用。该脂质化合物具有式(I)或式(II)所示的结构。该脂质化合物在酸性条件下可电离成阳离子化合物，与带负电的药物活性成分通过静电相互作用结合，从而组装成载药脂质纳米颗粒，进行药物活性成分的递送。本发明所提供的脂质化合物结构简单，反应路径简单，产率高，构建得到的载药脂质纳米颗粒可用于制备核酸药物、基因疫苗、多肽或蛋白质药物、小分子药物，具备广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种脂质化合物、包含其的组合物及应用。

背景技术

基因治疗是指将一类核酸药物如小干扰RNA(Small interfering RNA，siRNA)，信使RNA(Message RNA，mRNA)，质粒DNA(plasmid DNA，pDNA)等一些具有治疗目的的外源基因通过载体材料递送到靶细胞中从而发挥治疗效果。几十年来基因治疗已经在临床治疗上取得了较好的效果，可以有效的治疗先天和后天的疾病，如，癌症、自身免疫性疾病、传染病、心脏病等。事实上，基因治疗并不难理解，即替换补偿异常基因。但是基因治疗也面临着许多亟需解决的难题，其中核酸药物如何借助载体进入人体特定细胞发挥作用是基因治疗的关键环节。因此，开发一种高效安全的核酸递送系统是基因治疗的基石。

目前运用最广泛的核酸递送系统主要是病毒载体和非病毒载体，其中病毒载体转染效率相对较高，但是存在安全性、靶向性差等问题。近年来，非病毒载体发展迅速，其中脂质体具有免疫原性低、生物相容性好，转染效率高等优势而被看作理想的核酸递送系统。尤其是，可电离阳离子脂质具有pH依赖性电荷可变特性，安全性较高，但其转染效率有待提高。

发明内容

本发明旨在解决上述现有技术中存在的技术问题。为此，本发明提出一种脂质化合物、包含其的组合物及应用。该脂质化合物可单独使用或与其它脂质化合物，如胆固醇、辅助磷脂、聚乙二醇修饰脂质组合使用，用于高效地将药物活性成分递送至细胞或者组织，发挥特定的生物功能，如递送siRNA至体内细胞发挥基因沉默作用或者递送pDNA至细胞促进基因表达。另外，该脂质化合物的反应路径简单，产率高，因此，具有广泛的应用前景。

本发明的第一方面，提供一种脂质化合物，或其药学上可接受的盐或其立体异构体，所述脂质化合物具有式(1)所示的结构

优选的，所述R₂选自如下所示的结构：

n选自0-3的整数，优选1或2；

或，所述脂质化合物具有式(II)所示的结构；

y选自1或2；其中，

当y选自1时，R₃选自

其中，R₅选自羟基、未取代或甲基取代的四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、二甲氨基、二羟甲基氨基、二乙氨基、二羟乙基氨基；优选羟基、未取代或甲基取代的四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基；

当y选自2时，R₃选自

其中X选自亚甲基、氧原子、或者X与式(II)中的任意一个N相连形成五元杂环或六元杂环；或R₃与式(II)中的两个N一起形成五元杂环或六元杂环；

优选的，所述X选自亚甲基；

每个p各自独立的选自0或1，且，

式(II)中至多存在一个p为0，且，

当p均为1时，R₄选自C₇-C₁₇直链烷基或直链烯基；