[发明专利]一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用

权利要求书

1.一种氯硝西泮的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1，

2.如权利要求1所述的氯硝西泮的制备方法，其特征在于，所述的氯硝西泮的制备方法满足如下条件的一种或多种：

(1)所述溶剂为有机溶剂和水的混合溶剂；

(2)所述路易斯酸为铵盐、有机酸或无机酸；

(3)所述路易斯酸与所述化合物A的质量比为1:(3-15)，例如1:6、1:7、1:8、1:9或1:10；

(4)所述解聚反应的反应时间1-20h，例如2h、5h或10h；

(5)所述氯硝西泮的制备还包括如下步骤：将所述化合物A加入所述溶剂中，加入水和所述路易斯酸，回流反应，将至室温，过滤得化合物1；

和(6)所述氯硝西泮的制备方法所使用的原料和试剂由以下组分组成：溶剂、路易斯酸、水和化合物A。

3.如权利要求2所述的氯硝西泮的制备方法，其特征在于，所述的氯硝西泮的制备方法满足如下条件的一种或多种：

(1)所述有机溶剂选自醇类溶剂、有机酸类溶剂、酯类溶剂、亚砜类溶剂、醚类溶剂和酰胺类溶剂的一种或多种，优选为醇类溶剂；

(2)所述溶剂与所述化合物A的体积质量比为5-20mL/g，例如11mL/g；

(3)所述铵盐为氯化铵或醋酸铵；

(4)所述有机酸为乙酸、酒石酸、乳酸、甲酸、丙酸、丙二酸、丁二酸、苯甲酸、谷氨酸或水杨酸；

(5)所述无机酸为亚硫酸；

和(6)所述水与所述有机溶剂的体积比为(0.8-1.2):1，例如1.1:1；

较佳地，所述的氯硝西泮的制备方法满足如下条件的一种或多种：

(1)所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；

(2)所述醚类溶剂为四氢呋喃；

(3)所述有机酸类溶剂为乙酸；

(4)所述酰胺类溶剂为N，N-二甲基甲酰胺；

(5)所述酯类溶剂为乙酸乙酯；

和(6)所述亚砜类溶剂为二甲基亚砜。

4.如权利要求1所述的氯硝西泮的制备方法，其特征在于，所述氯硝西泮的制备如下步骤：溶剂中，化合物5进行如下式所示的缩聚反应制备得到化合物A；

5.如权利要求4述的氯硝西泮的制备方法，其特征在于，所述缩聚反应满足如下条件的一种或多种：

(1)所述溶剂选自醇类溶剂、有机酸类溶剂和水中的一种或多种，优选为醇类溶剂、有机酸类溶剂、或醇类溶剂和水的混合溶剂，例如醇类溶剂；

(2)所述溶剂与所述化合物A的体积质量比为5-30mL/g，例如5mL/g、10mL/g、20mL/g或30mL/g；

(3)所述醇类溶剂和水的混合溶剂中，所述醇类溶剂与所述水的体积比为1:1；

(4)所述缩聚反应的反应时间0.2-10h，例如0.5h、1h或2.5h；

和(5)所述缩聚反应的反应温度为30-150℃，优选为所述溶剂的回流温度，例如60℃；

较佳地：所述的氯硝西泮的制备方法满足如下条件的一种或多种：

(1)所述缩聚反应中，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；

(2)所述缩聚反应中，所述有机酸类溶剂为乙酸；

(3)所述氯硝西泮的制备方法中还包括如下步骤：所述化合物5溶于所述溶剂中，回流，过滤得化合物A；

和(4)所述氯硝西泮的制备方法中，所述化合物A为所述化合物A的制备方法制得的反应液或单一化合物A。

6.一种化合物A的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，化合物5进行如下式所示的缩聚反应制备得到化合物A；

较佳地，所述化合物A的制备方法的反应条件和步骤如权利要求5所述。

7.一种化合物A或其盐，