[发明专利]4-（7-甲氧基喹啉-4-基）-2-甲基苯酚丙二酸盐及其制备方法

说明书

本发明涉及药物成盐技术领域，具体而言，涉及4‑(7‑甲氧基喹啉‑4‑基)‑2‑甲基苯酚丙二酸盐及其制备方法。4‑(7‑甲氧基喹啉‑4‑基)‑2‑甲基苯酚丙二酸盐，其结构式如下所示：其具有结晶度高、TGA失重小、熔点适宜、高湿条件下稳定、配体安全等级高、固态稳定性高和平衡溶解度较高等优点，继而有利于开发4‑(7‑甲氧基喹啉‑4‑基)‑2‑甲基苯酚制备药物制剂，有利于工业化生产4‑(7‑甲氧基喹啉‑4‑基)‑2‑甲基苯酚药物制剂。

技术领域

本发明涉及药物成盐技术领域，具体而言，涉及4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐及其制备方法。

背景技术

现有技术中的药物大部分以盐的形式存在或者给药，但是化合物在成盐过程中可能导致原药生理或者生化性能产生改变，例如，改变原药的溶解度、溶出度、稳定性、湿度、熔点以及研磨性等，而这些对于药物的研发有显著影响。而即使是同一种盐，其也存在不同晶型，而不同晶型，其溶解度、溶出度、稳定性、湿度和熔点等也会不同，而这些理化性质会影响药物的治疗效果以及生产加工效果，因此，对于药物的研发选择合适的原药盐型和晶型是很重要的。

4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚是一种TOLL样受体抑制剂，但是关于4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚的盐型鲜少有报道。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐及其制备方法。本发明实施例提供一种4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐，其具有结晶度高、TGA失重小、熔点适宜、高湿条件下稳定、配体安全等级高、固态稳定性高和平衡溶解度较高等优点，继而有利于开发4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚制备药物制剂，有利于工业化生产4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚药物制剂。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐，其结构式如下所示：

在可选的实施方式中，4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐为结晶形式；

优选地，所述4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐的晶型为4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐FormA晶型。

在可选的实施方式中，4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐FormA晶型的X-射线粉末衍射图谱中2θ特征峰值位于：5.1±0.2°、6.6±0.2°、7.7±0.2°、10.2±0.2°、13.0±0.2°、14.9±0.2°、15.4±0.2°、15.8±0.2°、17.9±0.2°、19.7±0.2°、20.7±0.2°、26.3±0.2°。

第三方面，本发明提供一种4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚丙二酸盐的制备方法，包括：将4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚和丙二酸进行成盐反应。

在可选的实施方式中，包括：将4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚、丙二酸和腈类溶剂混合，并对混合形成的混悬液进行搅拌，而后依次进行固液分离和烘干。

在可选的实施方式中，搅拌时间为3.5-4.5天，搅拌温度为25-35℃；

优选地，烘干的温度为45-55℃，烘干时间为3.5-4.5h。

在可选的实施方式中，所述腈类溶剂包括乙腈；

优选地，所述4-(7-甲氧基喹啉-4-基)-2-甲基苯酚为无水晶型；