[发明专利]达索曲林电化学制备方法

说明书

本发明涉及1,2,3,4‑四氢‑1‑萘胺类化合物(Ⅰ)及其盐酸盐的电还原制备方法，其特征在于在碱溶液中，3,4‑二氢萘‑1(2H)‑酮肟类化合物(Ⅱ)经电还原方法制得1,2,3,4‑四氢‑1‑萘胺类化合物(Ⅰ)；它的制备反应如下：在分隔式电解槽中，以3,4‑二氢萘‑1(2H)‑酮肟类化合物(Ⅱ)的碱性溶液与有机溶剂组成阴极电解液；阳极电解液为碱性溶液；经电还原反应得到1,2,3,4‑四氢‑1‑萘胺类化合物(Ⅰ)的阴极电解产物。

技术领域

本发明涉及达索曲林的电还原制备新方法，具体是4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮肟类化合物经电还原制备4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺类化合物及其盐酸盐的方法。

背景技术

2007年Alain等[Iap bir domain binding compounds,WO 2007104162A1,2007.09.20]报道了含1,2,3,4-四氢-1-萘胺结构化合物2对Smas细胞凋亡具有促进作用，正在对其生物活性及临床进行研究；2007年James等[Bir domain binding compounds,WO2007101347,2007.9.13]选择(R)-1,2,3,4-四氢萘基-1-胺制备化合物2，总收率57％。具体合成路线如下：

Elise等[Benzhydryl amide derivatives as cannabinoid receptorantagonists of inverse agonists,WO 2007064272A1,2007.06.07]报道N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)硫脲(3)对肥胖症有良好的治疗作用；2004年Bhandari等[Synthesis oftetrahydronaphthyl thioureas as potent appetite suppressants.BioorganicMedicinal Chemistry,2004,12(15):4189-4196.]选择了1,2,3,4-四氢-1-萘胺与苯甲酰异硫氰酸酯反应，得到N-苯甲酰基-N'-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)硫脲，收率60％；选择10％KOH在乙醇中反应脱保护，得到N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)硫脲3。

Tangallapally等[Synthesis and Evaluation of Nitrofu ranylamides asNovel Antituberculosis,Agents.J.Med.Chem.,2004,47:5276-5283.]报道化合物4具有良好的抗结核作用。2004年Tangallapally等[Synthesis of tetrahydronaphthylthioureas as potent appetite suppressants,J.Med.Chem.,2004,47(21):5276-5283.]描述了采用98％的EDCI和N,N-二甲基氨基吡啶(DMAP)在DMF中活化方法，5-硝基-2-呋喃甲酸和1-氨基-1,2,3,4-四氢萘，于25℃反应14h，得到化合物4。

2007年Elise等[Benzhydryl amide derivatives as cannabinoid receptorantagonists or inverse agonists,WO2007064272A1,2007.06.07]报道了1,2,3,4-四氢-1-萘胺衍生物5受体作为大麻素CB1受体拮抗剂，进行抗肥胖症的临床研究。

2012年张明等[1-氨基-1,2,3,4-四氢化萘的拆分及消旋方法,CN102675123A,2012.9.19]选择3,4-二氢-1-(2H)-萘酮肟经Pd/C还原为消旋的1,2,3,4-四氢化-1-萘胺，收率96％。