[发明专利]一种预测利伐沙班抗凝出血风险的模型及其应用

说明书

本发明公开了一种预测利伐沙班抗凝出血风险的模型及其应用，属于生物检测技术领域。该模型包括对受检对象的CYP3A4基因型和临床出血史两个独立危险因素的数据输入单元、赋值单元、疗效预测单元和报告输出单元，依据上述各单元构成CB评分系统，按照总分为3分计，若CB评分≤1分，利伐沙班可作为凝血因子X抑制剂抗凝治疗；若CB评分≥2分，可选择华法林进行抗凝治疗。该模型可以用于指导临床医生精准选择凝血因子X抑制剂，预测利伐沙班出血风险结果精准可靠，能够在抗凝获益和出血风险中取得平衡。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，具体涉及一种预测利伐沙班抗凝出血风险的模型及其应用。

背景技术

利伐沙班是一种凝血因子X抑制剂，广泛用于非瓣膜性心房颤动(Non-valvularatrial fibrillation,NVAF)患者，以降低中风和全身性栓塞的风险。利伐沙班作为一种新型口服抗凝药，剂量固定、无需频繁监测，更易被患者接受。然而，严重的出血事件如颅内出血和致命性出血在利伐沙班治疗过程中仍有发生，尽管研究表明其发生率低于华法林。

究其原因，不同患者在服用利伐沙班治疗过程中，其药代动力学(Pharmacokinetics,PK)和药效学(Pharmacodynamics,PD)存在相当大的个体间差异，并且不同个体之间利伐沙班的血药浓度存在差异，且研究结果显示利伐沙班血药浓度(谷浓度)与出血结果高度相关。这种PK和PD的差异性可能与利伐沙班吸收、分布和代谢的基因有关，例如CES1、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5等，其中CYP3A4介导利伐沙班的主要代谢途径。另外，大量研究表明，同时使用CYP3A4抑制剂会导致利伐沙班暴露量增加，因此根据CYP3A4基因多态性有望指导利伐沙班合理应用，减少血栓和出血事件。

目前，临床上预测出血发生主要应用HAS-BLED出血风险评分，其中HAS-BLED≥3表示存在出血高风险。该评分在临床应用取得了一定效果，且HAS-BLED已在接受华法林治疗的房颤患者中得到验证。但其在新型抗凝药物利伐沙班的作用证据不足。研究也尝试改良版HAS-BLED评估利伐沙班的出血风险，但效果不佳。因此目前尚没有评分工具很好的预测新型抗凝剂利伐沙班的出血风险。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种预测利伐沙班抗凝出血风险的模型，在前期研究的基础上，结合现有的CYP3A4基因型因素和患者出血史，构建精准预测利伐沙班抗凝出血风险的CB评分模型，为评估个体出血风险提供实用工具。

具体地，本发明第一方面提供了一种预测利伐沙班抗凝出血风险的模型，包括数据输入单元、赋值单元、疗效预测单元和报告输出单元。

进一步地，所述数据输入单元采集录入受检对象的CYP3A4基因型和出血史两个独立危险因素数据并保存，所述CYP3A4基因型选自无CYP3A4突变位点、携带一个CYP3A4突变位点和两个CYP3A4突变位点中的一种。

进一步地，所述赋值模块包含并列的CYP3A4基因型子单元和出血史子单元，通过以下方式进行赋值：所述CYP3A4基因型子单元中，若CYP3A4基因型为无CYP3A4突变位点，则得分为0；若CYP3A4基因型为一个CYP3A4突变位点，则得分为1；若CYP3A4基因型为两个CYP3A4突变位点，则得分为2；所述出血史赋值子单元中，若五年内未发生过出血事件，则得分为0；反之，则得分为1。

进一步地，所述无CYP3A4突变位点表示rs3735451为TT且rs2246709为AA，所述一个CYP3A4突变位点表示rs3735451为TC或rs2246709为GA；所述两个CYP3A4突变位点表示rs3735451为CC、rs2246709为GG、或者rs3735451为TC时且rs2246709为GA。