[发明专利]一种AKT抑制剂在制备治疗乳腺癌的药物中的应用有效
| 申请号： | 202210379020.9 | 申请日： | 2022-04-12 |
| 公开（公告）号： | CN114601836B | 公开（公告）日： | 2022-12-06 |
| 发明（设计）人： | 叶丰;申梦佳;步宏 | 申请（专利权）人： | 四川大学华西医院 |
| 主分类号： | A61K31/519 | 分类号： | A61K31/519;A61P35/00;A61P15/14 |
| 代理公司： | 成都科海专利事务有限责任公司 51202 | 代理人： | 刘业芳 |
| 地址： | 610041 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 akt 抑制剂 制备 治疗 乳腺癌 药物 中的 应用 | ||
1.一种AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述AKT抑制剂为(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺，并且所述AKT抑制剂的结构式为：
，
所述化疗药物为阿霉素。
2.根据权利要求1所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述AKT抑制剂通过抑制AKT的磷酸化来逆转DNAJC12高表达引起的对铁死亡的抑制作用，以逆转乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性并促进乳腺癌细胞铁死亡。
3.根据权利要求2所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述AKT抑制剂通过下调铁死亡抑制蛋白GPX4和SLC7A11的蛋白表达来逆转DNAJC12高表达引起的对铁死亡的抑制作用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述AKT抑制剂还用于逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的细胞凋亡抑制作用，以促进乳腺癌细胞凋亡。
5.根据权利要求1所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞的细胞系为如下分子亚型：雌激素受体和孕激素受体中至少一个为阳性的细胞系，或者是人表皮生长因子受体2为阳性的细胞系。
6.根据权利要求5所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞的细胞系为如下分子亚型：BT-474、MCF-7、SK-BR-3。
7.根据权利要求6所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述AKT抑制剂的浓度为4~8μM。
8.根据权利要求7所述的AKT抑制剂在制备用于乳腺癌治疗中逆转DNAJC12高表达引起的乳腺癌细胞在使用化疗药物治疗中的耐药性，并促进乳腺癌细胞铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述AKT抑制剂的浓度为4μM或8μM。
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