[发明专利]一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物及其制备方法和应用，属于抗乳腺癌纳米药物制备技术领域。本发明的纳米药物以表面修饰聚乙二醇(PEG)和叶酸(FA)的介孔聚多巴胺(MPDA)作为药物递送载体，共载大黄酸(Rhein)、柠檬酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒(CA‑Fe₃O₄NPs)，用于抗乳腺癌的治疗，该纳米药物具有主动靶向和肿瘤微环境可控释药的性能。具体合成步骤包括MPDA上PEG和FA的修饰，Rhein和CA‑Fe₃O₄NPs的装载比例探索，最终得到兼具化疗和光热治疗功能的抗乳腺癌纳米药物。

技术领域

本发明涉及抗乳腺癌纳米药物技术领域，具体涉及一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，乳腺癌已经成为威胁人类生命的主要因素之一。目前，对于乳腺癌的治疗方法主要是传统的化学治疗，但仍然存在不足之处，如生物利用度低、药物毒副作用大、对免疫系统有一定的破坏。因此，选择更加有效的治疗方式对于乳腺癌患者的治疗至关重要。

大黄酸在诱导肿瘤细胞凋亡中起着重要作用，能明显抑制肿瘤生长和复发。然而，大黄酸因水溶性差而导致生物利用度低，具有肝毒性和肾毒性，同时可导致人体发生腹泻，无法直接运用于临床。基于纳米技术发展的纳米载药系统可以装载化疗药物大黄酸，改善大黄酸的溶解性和生物利用度，延长的血液循环以及通过主动或被动靶向在肿瘤部位有效积聚药物，从而降低随机分散的小分子大黄酸带来的毒副作用。

介孔聚多巴胺是一种由多巴胺在碱性溶液中氧化自聚合生成的纳米载药材料。多孔形态的聚多巴胺由于更高的表面体积比而具有更高的载药量，在肿瘤内部偏酸性环境中可被降解从而释放药物，并且其生物相容性良好，可被人体代谢后排泄，无毒害作用。同时，它也是一种高光热转换效率的光热材料，可应用于光热疗法-通过光热材料将近红外光能转化为热能，使肿瘤部位的温度迅速升高来杀死肿瘤细胞。化疗和光热治疗联合治疗被视为癌症治疗的新策略(光热治疗可以起到消融肿瘤病灶的作用,而化疗可以有效地杀死肿瘤细胞，防止肿瘤的复发和转移)。这种光热治疗和化疗相结合的多手段联合治疗方式，比传统单一治疗具有更好的肿瘤治疗效果。

为了进一步提高治疗效果，减少纳米药物的脱靶效应，采用多种活性靶向配体连接于药物递送材料表面。叶酸受体在肿瘤细胞表面过度表达，靶向叶酸受体是近年抗肿瘤治理的常用策略。叶酸和叶酸受体结合后，配体-受体复合物通过胞吞作用进入细胞，实现主动靶向性，增大了药物在肿瘤组织的积累量，提高药物吸收及药效。与其它靶向途径相比，叶酸靶向途径具有成本低、免疫原性低、叶酸性质稳定、叶酸受体循环率高和迅速的肿瘤渗入性等优点。

本专利构建了一个靶向叶酸受体的递药系统，用于递送大黄酸，改善水溶性，增加药物在肿瘤内的蓄积，联合光热治疗，提高其抗肿瘤效率。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物；本发明的目的之二在于提供一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物的制备方法；本发明的目的之三在于提供一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物在制备抗乳腺癌纳米药物方面的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1.一种基于大黄酸的多功能抗乳腺癌纳米药物，所述抗乳腺癌纳米药物包括载体和由所述载体负载的药物；

所述载体为修饰有聚乙二醇(PEG)和叶酸(FA)的介孔聚多巴胺纳米材料 (MPDA-PEG-FA)；

所述药物为大黄酸(Rhein)和被柠檬酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒(CA-Fe₃O₄NPs)。

优选的，所述大黄酸(Rhein)的负载量为7-12％，