[发明专利]一种药涂球囊、药物球囊系统及其制备方法

说明书

本发明涉及医疗器械领域，具体为一种用于治疗冠脉、脑血管、外周血管等腔体狭窄，以及支架植入后再狭窄的药涂球囊，其特征在于，在球囊表面制备由载药纳米微球组成的载药涂层，所述载药纳米微球是由药物、赋形剂和缓释材料组成，尺寸在10‑1000nm，通过静电喷涂技术实现各种物质在微球中的分布。该球囊具有涂层结构稳定、防涂层脱落的特征。利用静电纺丝设备，可以实现一步在球囊上制备具有载药纳米微球的涂层；制备所得到的药涂球囊具有药物快速交换、药物起效快、输送/变形过程中药物损失少的特点。

技术领域

本发明属于医疗器械领域，涉及一种用于治疗血管等腔体狭窄的药涂球囊类医疗器械，具体为一种药涂球囊、药物球囊系统及其制备方法，具有涂层快速贴壁、持久释放和药物利用率高的特征。

背景技术

药物涂层球囊(DCB)是一种在DES的基础上，为了减少金属平台材料和药物涂层长时间留存在血管壁而研发的，主要目的是通过球囊把药物传递到血管壁上，所传递的药物可以抑制平滑肌细胞的增长，从而起到降低支架再狭窄的作用。DCB可以抑制冠脉血管的内膜增长，避免分支血流由于支架挤压斑块移位而阻塞，并且在术后可以大大减少双联抗血小板药物的作用时间，减少抗血小板药物带来的副作用。

DCB一般由Y型连接器、轴杆、球囊等部分组成。轴杆分为单腔管和双腔管，轴杆表面具有润滑涂层。球囊表面涂有药物涂层，该药物涂层一般由治疗剂和赋形剂组成，目前市面上常见的DCB涂层的治疗剂为紫杉醇和雷帕霉素，所使用的赋形剂一般为碘普罗胺、尿素、高分子聚合物以及专用赋形剂等。

DCB的概念一经提出，在大量动物实验的验证下，许多公司开始生产出不同药物涂层的DCB。目前市场上比较常见的为紫杉醇DCB和雷帕霉素DCB。

紫杉醇(Paclitaxel)是现阶段DCB选择涂层最多的药物。紫杉醇具有脂溶性高，能够快速的转移至局部组织，其通过抑制平滑肌细胞微管的亚单位，进而起到抑制平滑肌细胞的分裂、迁移、增殖的作用，所以目前紫杉醇DCB可以用于治疗ISR等相关疾病。相关实验数据表明，在局部组织内紫杉醇的含量达到1～3μg/mm²时，就足够抑制平滑肌细胞的复制与增殖，超过这一范围，就有可能增加细胞毒性。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有药物快速交换、药物起效快、输送/变形过程中药物损失少等特点的药涂球囊、药物球囊系统及其制备方法，在球囊表面制备一种具有微球结构的药物涂层，涂层的载体为类细胞膜结构的磷脂，在球囊表面引入具有快速交换、药物起效快的涂层，并采用外套管保护技术，解决了现有药涂球囊药物利用率低、药物脱载率高等问题。

本发明技术方案如下：

一种药涂球囊(纳米载药微球涂层球囊)，其特征在于，在球囊表面制备由载药纳米微球组成的载药涂层，所述载药纳米微球是由药物、赋形剂和缓释材料组成，尺寸在10-1000nm，通过静电喷涂技术实现各种物质在微球中的分布。本发明通过无数个纳米微球的堆积形成载药涂层，这种纳米微球结构涂层更有利于球囊扩张时，涂层向血管壁的贴附。

作为优选的技术方案：

所述载药纳米微球尺寸为200-400nm。

所述药物选用紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物；赋形剂选择卵磷脂；缓释材料选择聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

载药纳米微球中，卵磷脂的质量浓度为5％～20％，且各材料的质量比为卵磷脂：药物＝5:1～1:5；(卵磷脂+药物)：聚乳酸-羟基乙酸共聚物＝20:1～1:1。

药涂球囊的载药剂量为1-2μg/cm。

本发明还提供了所述药涂球囊的制备方法，其特征在于，采用静电喷涂技术，将具有一定粘度的药物-赋形剂-缓释材料溶液直接喷涂在球囊的囊体表面。