[发明专利]持续缓释活性分子的全可降解可注射水凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种持续可控缓释活性分子的全可降解可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将天然多糖溶解于溶剂中，得天然多糖溶液；然后向天然多糖溶液中加入甲基丙烯酸酐，得到混合液；混合液在室温下反应24h，得到A液；

每100mL溶剂中，溶解1-2g天然多糖，甲基丙烯酸酐的添加量为400-600μL；

S2、将含氨基或羧基的磷酸小分子溶解在MES缓冲液中，然后向所得溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，得到B液；

每50mLMES缓冲液中，磷酸小分子的添加量为0.9-2g，N-羟基琥珀酰亚胺的添加量为0.1-0.5g，1-(3-二甲氨基丙基)-3乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为3:1；

S3、将A液逐滴滴加到搅拌的B液中，滴加完毕后混合液在室温下反应24h，然后将混合液置于去离子水中透析，透析一周后得到甲基丙烯酸化磷酸改性天然多糖；

所述A液与B液的体积比为6:1-1:2；

S4、将甲基丙烯酸化磷酸改性天然多糖溶解在去离子水中，配制成浓度为20mg/mL的甲基丙烯酸化磷酸改性天然多糖溶液，然后向溶液中加入抗生素及分散脂质体纳米颗粒包裹的抗生素并混合均匀，接着再向溶液中加入用去离子水分散的纳米MgO颗粒并混合均匀，静置后得到持续缓释活性分子的全可降解可注射水凝胶；

所述分散脂质体纳米颗粒包裹的抗生素按以下配比及步骤制备：将2mg抗生素、80mg卵磷脂及20mg胆固醇溶解在30mL氯仿溶液的烧瓶中，并在35℃下蒸馏1h，蒸掉所有的氯仿溶剂后加入3mL去离子水并使烧瓶上的脂质体膜完全浸没在去离子水中，随后在37℃下超声1h，得到脂质体包裹的抗生素颗粒；

所述抗生素与分散脂质体纳米颗粒包裹的抗生素的总体积小于或等于甲基丙烯酸化磷酸改性天然多糖溶液的体积的30％；

所述纳米MgO颗粒的添加量为每毫升甲基丙烯酸化磷酸改性天然多糖溶液中纳米MgO颗粒的量大于或等于2mg。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述天然多糖为壳聚糖、明胶、透明质酸、甲壳素或海藻酸钠中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述磷酸小分子为3-磷酸基丙酸、磷酸肌酸、阿仑膦酸或磷酸乙醇胺中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述抗生素为万古霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星、达托霉素或头炮拉定。