[发明专利]抗新生血管药物滴眼剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种抗新生血管药物滴眼剂，所述抗新生血管药物滴眼剂包括载药脂质体，以及修饰于所述载药脂质体表面的穿膜肽；所述载药脂质体包括磷脂，以及包封于所述磷脂内的载药复合物；所述载药复合物包括聚合物载体，以及分散在所述聚合物载体中的抗新生血管药物；其中，所述磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和卵磷脂。该抗新生血管药物滴眼剂能够明显改善药物对生物屏障的穿透作用，具有较高的眼底递送效率。

技术领域

本发明涉及纳米医药技术领域，特别是涉及一种抗新生血管药物滴眼剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤血管生成理论认为肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的形成，研究发现众多的促血管生成因子和抑制因子在肿瘤血管生成过程中起调控作用，血管内皮生长因子是其中很重要的一类，其可特异性地作用于血管内皮细胞，在体外及体内都是内皮细胞增殖和迁移的强烈刺激因素，对肿瘤血管的形成具有重要的意义，是实体瘤生长和发展过程中重要的调节因素。对此，抗血管新生治疗成为一种新型的治疗肿瘤疾病的方法。

传统的眼底抗新生血管治疗用药方式为玻璃体腔用药，药物类型多为蛋白类药物，其在眼内半衰期短，在药物的缓释与控释方面缺少良好的载体，因此需要采用玻璃体腔多次注射给药，延缓新生血管等病理反应对视力的损伤。此外，患者年龄的增加会使机体玻璃体结构和成分发生变化，如液化和脱水收缩等问题，可能导致药物在玻腔输送上存在差异。

为了改善眼底抗新生血管的给药，出现了越来越多的尝试，包括药物载体的开发，新型纳米制剂的出现以及工程化的给药方式等。这些功能化的载药体系能够针对眼后段用药的各种问题提供解决办法，包括能够完成药物的有效装载和反复释药的置入式给药胶囊；针对大分子类蛋白药物半衰期短、需要反复注射的问题，借助高分子微球和凝胶等缓控释技术，构建了多种能够巩膜下、玻璃体腔内注射的新型药物缓释体系，提高了眼后段药物使用的时效性。尽管如此，繁杂的工程与制备技术还是限制了这类药物递送形式的临床应用和推广，使得现有临床用药仍然局限于玻璃体腔用药，难以解决患者依从性差以及用药频繁带来的不适这一瓶颈。

滴眼剂作为眼部药物无创递送最常用的剂型，一直是眼表给药的首选方式，但是眼底疾病的治疗与眼表疾病的治疗存在较大的差异。传统的滴眼剂作为一种非侵入式的给药形式常受到眼部的特殊结构(眼内的角膜屏障以及巩膜等组织)所形成的生理屏障，从而限制了其在眼底用药领域中的应用。

发明内容

基于此，本发明提供了一种抗新生血管药物滴眼剂，能够明显改善药物对生物屏障的穿透作用，具有较高的眼底递送效率。

本发明通过如下技术方案实现。

一种抗新生血管药物滴眼剂，所述抗新生血管药物滴眼剂包括载药脂质体，以及修饰于所述载药脂质体表面的穿膜肽；

所述载药脂质体包括载药复合物以及包覆于所述载药复合物表面的磷脂层；

所述载药复合物包括聚合物载体，以及分散在所述聚合物载体中的抗新生血管药物；

其中，所述磷脂层中的磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和卵磷脂的混合物。

在其中一个实施例中，所述聚合物载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

在其中一个实施例中，所述聚合物载体的分子量为10000～15000。

在其中一个实施例中，所述穿膜肽选自RGD肽、TAT肽与PENE肽中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述穿膜肽为PENE肽。

在其中一个实施例中，所述抗新生血管药物滴眼剂中，所述聚合物载体、所述卵磷脂与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为(1.8～2.2):(1.8～2.2):1。