[发明专利]一种干燥NADH的方法

说明书

本发明涉及一种干燥NADH的方法，所述的干燥NADH的方法包括冷控制、升华干燥和解析干燥三个主要处理步骤。本发明提供的技术方案，相比于现有技术，所获得的NADH产品的含水量大幅度降低，同时克服了使用现有技术中存在的实际冻结过程中形成的冰晶形态各异和大小分布不均一，导致升华过程中水蒸气流动的阻力加大，降低了干燥效率和效果的技术缺陷。采用本发明的技术方案，避免了现有方法中经常出现的由于温度变化产生的降解问题。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体地说涉及一种干燥NADH的方法。

背景技术

NADH(Nicotinamide adenine dinucleotide)是一种白色粉末的固体物质；分子式：C21H27N7O14P2；分子量：663.43；熔点：160℃。NADH全称为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称还原型辅酶1，又称线粒体素；制备方法主要包括提取法、发酵法、生物合成法和有机物合成法。

NADH作为脱氢酶的辅酶，在细胞中参与几百个氧化还原反应。NADH的量与ATP产生量直接相关，每个细胞所含的NADH越多，所产生的能量越多。需要能量越多的器官，其所含的或所需的NADH的量也越高。人体中，NADH含量由高到低依次为心脏、肌肉、大脑、肝脏和红细胞。

NADH是人体中排名最高的辅酶，是许多生物反应的促进剂。NADH对于细胞发育和能量产生是必不可少的：从食物中产生能量至关重要，并且是细胞能量产生过程中电子的主要载体。NADH也是重要的抗氧化剂。实际上，科学家们承认，NADH是保护细胞免受有害物质损害的最强大的抗氧化剂。

NADH在大鼠、犬身上进行了动物毒性测试，即使在高浓度下，NADH也没有出现毒性或副作用。FDA不良事件报告系统和CAERS不良事件报告系统所载数据，从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道。

可以看出，NADH具有显著的生物活性高和毒副作用小的优势，具有很高的医用价值。

然而，NADH的化学性质极其活拨，氧气、潮湿、光照、酸性都容易使NADH失去活性。食物源中蔬菜几乎不含NADH，肉类中含有少量NADH，而食物中的NADH在加工过程中，又存在大量变性问题。

可见，在实际的制备、储存、运输和作为实际活性化合物在生物、药物制剂制作过程中，如何应对其化学活拨性，克服失活和变性问题，是实际面对的客观技术问题。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的一个目的是提供一种NADH干燥的方法。

现有技术研究发现，NADH的生理功能包括改善能量水平、保护细胞和促进神经递质的产生；NADH不仅作为有氧呼吸作用中重要的辅酶，NADH的[H]也携带大量能量。研究发现NADH能降低因辐射、药物、有毒物质、剧烈运动、缺血等各种因素引起的细胞的氧化应激，从而保护血管内皮细胞、肝细胞、心肌细胞、成纤维细胞、神经元等。因此注射或口服NADH在临床上被应改善心脑血管疾病、辅助癌症放化疗等领域。外用NADH已被证实可以有效治疗红斑痤疮和接触性皮炎；研究表明NADH显着促进神经递质多巴胺的产生，神经递质多巴胺是一种对短期记忆，不自主运动，肌肉张力和自发性物理反应至关重要的化学信号。

由于NADH的化学性质极其活拨，氧气、潮湿、光照、酸性都容易使NADH失去活性。

本申请的申请人在涉足的与NADH相关的活性研究和生产开发中，同样遇到NADH失活和变性问题；本申请的发明人，在研究中惊奇的发现，NADH产品中的水分含量与NADH产品储存稳定性密切相关；有效减少NADH产品中的水分含量，可以获得保存稳定的NADH产品。由于NADH本身高温下容易降解，采用冷冻真空干燥法是理论上可行的方式方法；同时，实际采用的干燥方法，需要同时兼顾除去水分的目的和保证NADH产品基本不发生降解而失去活性；但是，按照现有技术中冷冻真空干燥法进行NADH干燥，产品水分高，稳定性差。因此，需要探索特殊真空冷冻干燥工艺，以达到降低水分，实现提高稳定性目的。