[发明专利]一种连续制备培南类抗生素中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮的方法在审
申请号: | 202210386636.9 | 申请日: | 2022-04-12 |
公开(公告)号: | CN114933611A | 公开(公告)日: | 2022-08-23 |
发明(设计)人: | 陈光文;廉应江;韩梅 | 申请(专利权)人: | 中国科学院大连化学物理研究所 |
主分类号: | C07F7/18 | 分类号: | C07F7/18 |
代理公司: | 大连东方专利代理有限责任公司 21212 | 代理人: | 房艳萍;李馨 |
地址: | 116000 辽宁*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 连续 制备 培南类 抗生素 中间体 乙酰 氧基氮杂环 丁酮 方法 | ||
1.一种连续制备培南类抗生素中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮的方法,其特征在于:原料化合物I在催化剂和氧化剂的作用下在微反应器内发生催化氧化反应生成产物II;
反应式如下:
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述微反应器为多个微反应器,多个反应器之间通过管道串联,最后一个微反应器和收集釜通过管道连接。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述微反应器至少包括第一级反应器和第二级反应器,第一级反应器和第二级反应器之间通过管道串联。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述微反应器为微通道反应器或专利202011119167.1中所介绍的微反应器,所述微通道反应器由微混合组件和微换热组件组成,微混合组件内微通道为单通道或多通道,微通道内径为0.1~2mm。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述催化剂为三水合氯化钌或三氯化钌,催化剂的摩尔数为原料I摩尔数的1~10mol%。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述氧化剂为过氧乙酸,过氧乙酸溶液的浓度为25~30wt%;所述原料I与氧化剂的摩尔比1∶2~15。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述混合溶液A的流量为1ml/min~5ml/min,溶液B的流量为1ml/min~3ml/min;所述反应温度为0~50℃。
8.根据权利要求1所述的方法,所述反应中还需要加入三乙胺、冰乙酸,原料I与三乙胺的摩尔比1∶1~10,冰乙酸的用量为:每克原料I需要5ml~10ml的冰乙酸。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,反应所用溶剂为甲醇、乙腈或乙酸乙酯,溶剂的用量为:每克原料I需要10~50ml溶剂。
10.根据权利要求1、2或3所述的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将原料I、催化剂、三乙胺、乙酸和溶剂配置成混合溶液A相;
(2)以浓度为25~30wt%的过氧乙酸溶液作为溶液B相;
(3)由两台连续输送设备将混合溶液A相和溶液B相两股物料输入到微反应器,在反应器内混合、反应,并通过换热器控制反应温度,最后一级反应器出口的物料直接进入收集釜,反应结束后,加入硫代硫酸钠溶液终止反应,分离有机相,干燥,脱溶,得到。
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