[发明专利]一种冠脉球囊表面结晶药物涂层的制备方法

说明书

本发明提供一种冠脉球囊表面结晶药物涂层的制备方法，属于载药技术领域，包括以下步骤；（1）将丙酮、异丁醇混合，得到药物溶剂；（2）将负载药物溶于药物溶剂中，在加入乙醇，超声以后得到药物浸涂溶液；（3）将冠脉球囊吹起备用；（4）将冠脉球囊浸没在药物浸涂溶液中，得到涂有药物的冠脉球囊；（6）将冠脉球囊装入负压设备，结晶化后取出，得到载有结晶药物涂层的冠脉球囊。本发明采用浸涂的方式使药物结合在冠脉球囊表面，通过真空操作使冠脉球囊表面药物进行结晶生长，得到的冠脉球囊表面药物层均一无剥离、球囊无裸露、晶体细密、载药量稳定。

技术领域

本发明属于载药技术领域，具体涉及一种冠脉球囊表面结晶药物涂层的制备方法。

背景技术

随着人们的生活水平逐渐提高和生活方式的改变，在全球患心血管疾病的数量也在逐年上升。心血管疾病也成为威胁人类健康的重要疾病。药物球囊在治疗血管内再狭窄方面有很好的治疗效果。

21世纪初，药物洗脱金属支架（Drug eluting stent，DES）揭开了介入治疗的新篇章。药物洗脱金属支架与金属裸支架的区别在于，表面覆有紫杉醇或雷帕霉素等药物，洗脱的药物可以抑制细胞增殖，有助于防止冠脉血管再狭窄或再闭塞，能够明显降低术后再狭窄发生率。因此与金属裸支架相比，药物洗脱支架可以明显降低二次手术的几率，并且通过优化药物洗脱支架的涂层配方，也可以进一步提高治疗的安全性和有效性。但药物洗脱金属支架和金属裸支架一样，作为永久性支架植入后在血管内长期存在，会有一些明显的缺点，比如会限制正常的血管运动，不利于血管重塑，造成持续慢性排异反应等。

生物可降解支架（Bioresorbable stent，BRS）从大约二十年前开始出现。与之前的支架相比，生物可降解支架在短期内提供支撑，实现血运重建；一段时间后支架消失，只留下血管。刚性支架在后期的消失使得冠脉血管能够正常舒缩，恢复自然状态，避免了永久性金属植入物造成的并发症。

药物洗脱支架是一种理想的药物输送系统，它可以将一定负荷剂量的药物直接运送到病变血管部位，达到靶向给药的作用。高分子涂层作为药物载体是目前DES最普遍的载药方式。一般来说，其方法是首先将聚合物和药物溶于溶剂中制成药物涂层溶液。高分子聚合物、药物和溶剂三者之间要求具有相容性且溶剂和聚合物在溶液中不改变药物的治疗特性。然后采用微喷法或蘸涂法将其涂覆到支架上，充分干燥以去除溶剂。冠状动脉球囊和冠状动脉支架是两种不同的医疗器材，是对于冠心病两种不同的治疗方法。冠脉球囊一般是在进行冠状动脉造影的过程中发现有冠状动脉狭窄，可以放置球囊来临时扩张冠状动脉，但是球囊是不会长期留置于患者体内的，在手术结束后，球囊就会取出。冠状动脉支架是会长期留置于患者体内的，支架放置在冠状动脉狭窄的部位，起到一个支撑扩张冠状动脉的作用。冠状动脉支架一旦放入冠状动脉后是不会再取出的，相较于支架，冠脉球囊具有更好的适应性，避免了长期放到身体中多带来的排异现象。

目前支持药物球囊临床效果理论主要为“晶体理论”和“脂溶性扩散”。在负载药物的时候长采取浸涂工艺。然而传统的浸涂工艺，是通过直接干燥使溶剂挥发，无法使球囊表明药物结晶，在溶剂干燥挥发的过程中球囊表面的药物会有大部分的粉末化，会从球囊表面掉落，从而降低其表面的药物负载量，从而球囊表面药物转移率低。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种冠脉球囊表面结晶药物涂层的制备方法，采用浸涂的方式使药物结合在冠脉球囊表面，通过真空操作使冠脉球囊表面药物进行结晶生长，得到的冠脉球囊表面药物层均一无剥离、球囊无裸露、晶体细密、载药量稳定。

本发明为一种冠脉球囊表面结晶药物涂层的制备方法，包括以下步骤；

（1）药物溶剂配制，将丙酮、异丁醇按照体积比为1:1-1.2的比例混合，得到药物溶剂；

用丙酮、异丁醇混合作为溶剂，溶解药物，药物均匀的分散于药物溶剂中，这样在负载的时候冠脉球囊上的负载药物的量能够很均匀。