[发明专利]一种医药级亮菌甲素的制备方法

说明书

本发明涉及医药化工制备技术领域，更具体而言，涉及一种医药级亮菌甲素的制备方法。具体步骤如下：将3，5‑二羟基苯甲醇加入乙醇搅拌溶解，加入乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯搅拌；金属钠溶于乙醇中，制得乙醇钠；在溶液中加入乙醇钠进行反应，静置，过滤得到固体；将固体与纯化水溶解加活性炭脱色，过滤得滤液，滴加酸调节PH，过滤得亮菌甲素粗品；将粗品放于无水乙醇和纯化水混合液中，加氨水溶解粗品后，加活性炭脱色，过滤得滤液，加冰乙酸，降温结晶，过滤得亮菌甲素精品，将精品干燥得到亮菌甲素成品。与现有技术相比本发明工艺操作简单，毒性小，收率高，能进一步降低了生产成本。不使用催化剂，无高温高压反应，反应条件温和，所需设备简单。

技术领域

本发明涉及医药化工制备技术领域，更具体而言，涉及一种医药级亮菌甲素的制备方法。

背景技术

亮菌甲素，分子式：C₁₂H₁₀O₅，分子量：234.2，亮菌甲素为黄色或淡黄色长方形结晶性粉末。不溶于水，极微溶于乙醇甲醇；

结构式：

亮菌甲素又称假蜜环菌素A，是一种新的香豆素类化合物，为假蜜环菌中提取的有效成分。可促进胆汁分泌，松弛胆管口括约肌，降低胃肠道平滑肌紧张度，调节胆管系统压力，促进胆管内容物排泄，调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞作用。并能改善蛋白质代谢，调节肝功能。适用于治疗急慢性胆囊炎发作,其他胆管疾病并发急性感染、病毒性肝炎、肝功能损伤，以及慢性胃炎、肠炎的治疗。现有技术中亮菌甲素生产工艺主要存在收率较低，收率为80％左右，成品纯度低等问题。

中国专利文献公开号为CN103373976A，专利名称为《亮菌甲素的精制方法》包括如下步骤:1)取3.5-二羟基苯甲醇和a-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯混合于无水乙醇中，滴加甲醇钠，直至溶液中的晶体完全析出；2)将结晶物溶解于纯化水中，调节溶液ph＝2-3后会有晶体析出，结晶物为亮菌甲素粗品；3)将亮菌甲素粗品溶于无水乙醇中并添加活性炭，将溶液回流处理，放置溶液，析出的晶体即为亮菌甲素成品。因亮菌甲素不溶于水，极微溶于乙醇所以导致收率不高。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明的一个方面的目的在于，提供一种医药级亮菌甲素的制备方法。

具体步骤如下：

S1.称取3，5-二羟基苯甲醇放入反应瓶中，加入乙醇搅拌至溶解，再加入乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯搅拌得到溶液A；

S2.称取金属钠溶于乙醇中，制得乙醇钠；

S3.在S1得到的溶液A中加入S2中制得的乙醇钠进行反应，静置，过滤得到固体A；

S4.将S3中反应得固体A与纯化水溶解加活性炭脱色，过滤活性炭得滤液A；

S5.在S4得到的滤液A中滴加酸调节PH，降温结晶，过滤得亮菌甲素粗品；

S6.将S5中得到的亮菌甲素粗品放于无水乙醇和纯化水混合溶液中，加氨水溶解亮菌甲素粗品后，再加活性炭脱色，过滤活性炭得滤液B；因亮菌甲素不溶于水，极微溶于乙醇，加入氨水使溶剂变为弱碱性，可明显提高亮菌甲素溶解度；

S7.在S6得到的滤液B中加冰乙酸，降温结晶，过滤得亮菌甲素精品；加入冰乙酸为降低亮菌甲素溶解度利于析出；

S8.将S7中得到的亮菌甲素精品进行干燥，得到亮菌甲素成品。

优选的，所述S1中3，5-二羟基苯甲醇与乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯的质量比为0.5-1.5:1.0-2.0。

优选的，所述S2中金属钠与乙醇的质量比为0.5-1.5:15-22。