[发明专利]一种疾病相关标志物的筛选方法、应用及试剂盒

权利要求书

1.一种疾病相关潜在标志物的筛选方法，其特征在于，包括：

(1)使用能够结合Ig的物质，分别从第一批健康样本血清和患病样本血清中纯化出Ig复合物；

(2)对Ig复合物进行质谱分析和/或糖谱分析，比较健康样本与患病样本的分析结果，找到只在患病样本的Ig复合物中高频出现或缺失的与Ig相结合的差异蛋白，和/或只在患病样本的Ig复合物中高频出现或缺失的差异糖基，该差异蛋白和/或差异糖基即为该疾病相关的潜在标志物；

(3)进一步扩大健康样本和患病样本的数量，采用与步骤(1)相同的方法纯化获得Ig复合物，验证差异蛋白和/或差异糖基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述验证方法为：

针对差异蛋白，利用该差异蛋白的特异性抗体，识别本步骤获得的Ig复合物中的差异蛋白，如果患病样品中该差异蛋白仍然高频出现或缺失，则进一步验证该差异蛋白为疾病相关的潜在标志物；

针对差异糖基，利用该糖基的结合物，或者糖谱分析，识别本步骤获得的Ig复合物的差异糖基，如果患病样本中该差异糖基仍然高频出现或缺失，则进一步验证该差异糖基为疾病相关的潜在标志物。

3.根据权利要求1所述的筛选方法，其特征在于，所述的能够结合Ig的物质，包括ProteinG、ProteinA、Jacalin、Hitrap、抗人IgD、抗人IgE中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的筛选方法，其特征在于，所述Ig复合物，包括IgG复合物、IgA复合物、IgM复合物、IgD复合物和IgE复合物中的至少一种。

5.差异蛋白和/或差异糖基作为潜在标志物在制备疾病诊断或治疗药物中的应用，其特征在于，所述差异蛋白和/或差异糖基由权利要求1-4任一所述方法筛选获得。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述疾病包括感染性疾病、免疫相关疾病中的任何一种。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病包括新冠肺炎、肺癌、脑胶质瘤中的任何一种；

所述疾病为新冠肺炎时，所述差异蛋白包括CA1、LRG1、IgG-IgA复合物中的至少一种；

所述疾病为肺癌时，所述差异蛋白包括suprabarin、膜联蛋白A2中的至少一种，所述差异糖基包括G2S、G1FS中的至少一种；

所述疾病为脑胶质瘤时，所述差异蛋白包括Protein S100-A8、纤黏连蛋白中的至少一种，所述差异糖基包括唾液酸、G2FS、G1S中的至少一种。

8.一种检测试剂盒，用于辅助检测新冠肺炎，配合能够结合Ig的物质使用，其特征在于，所述试剂盒中包括抗CA1抗体、抗LRG1抗体、抗IgG-IgA复合物抗体中的至少一种。

9.根据权利要求8所述的检测试剂盒，其特征在于，还包括新冠肺炎患者Ig复合物的质谱结果参照和/或健康人Ig复合物的质谱结果参照。

10.一种检测试剂盒，用于辅助检测脑胶质瘤，配合能够结合Ig的物质使用，其特征在于，所述试剂盒中包括抗S100-A8的抗体。