[发明专利]一种克立硼罗软膏及其制备方法

说明书

本发明公开了一种克立硼罗软膏及其制备方法。本发明克立硼罗软膏由克立硼罗、脂肪醇、金属螯合剂、油脂抗氧化剂、白凡士林、蜡类硬化剂和表面活性剂组成；所述白凡士林的锥入度160～240单位，优选180～200单位，290nm波长下的杂质吸光度≤0.07。本发明克立硼罗软膏原料相液滴更小，更易被皮肤吸收；屈服应力更小，在使用中更易挤出及涂抹，且在涂抹后能够恢复结构，保持软膏原来的性质；可以更好的保证克立硼罗的化学稳定性；本发明根据原料性质进一步优化了制备工艺，在保证均质的前提下液滴能够稳定保持分散后的粒径和均匀分布，从而保证软膏的物理稳定性。

技术领域

本发明涉及了药物制剂领域，具体涉及一种克立硼罗软膏及其制备方法。

背景技术

克立硼罗，化学名称5-（4-氰基苯氧基）-1,3-二氢-1-羟基-[2,1]-苯并氧杂硼杂环戊烯。克立硼罗是一种磷酸二酯酶 4（PDE-4）抑制剂。PDE-4受抑制可导致细胞内环腺苷酸（cAMP）水平升高。克立硼罗治疗特应性皮炎的具体作用机制尚不明确。

克立硼罗在水中不稳定，将其溶于非水溶剂如多元醇的溶剂中，并用金属螯合剂加以保护，有利于降低水对克立硼罗稳定性的影响；克立硼罗的在强光照射下易分解，将原料溶液分散于由矿酯、蜡类硬化剂、表面活性剂、油脂抗氧剂组成的油相基质中，制成软膏，并灌装于铝塑复合软膏管中，充分保证了克立硼罗软膏的化学稳定性。

但白凡士林为矿酯混合物，其成分复杂，对于不稳定的原料来说，化学稳定性有风险；另其性状性质也参差不齐，使用此辅料很难做出稳定的产品。但若换成其他软膏基质如羊毛脂、聚乙二醇类等，其具有吸湿性，很难避免水分原料的化学稳定性的影响。

发明内容

为了解决这一问题，本发明的目的是提供一种克立硼罗软膏及其制备方法，该克立硼罗软膏采用特定的稳定性质的白凡士林，以保证软膏的物理稳定性及化学稳定性。

第一方面，本发明保护一种克立硼罗软膏，由克立硼罗、脂肪醇、金属螯合剂、油脂抗氧化剂、白凡士林、蜡类硬化剂和表面活性剂组成；所述白凡士林的锥入度为160~240单位，290nm波长下的杂质吸光度≤0.07。

所述白凡士林的锥入度和290nm波长下的杂质吸光度可参照《中国药典2020年版四部》中的药用辅料白凡士林中公开的测试方法进行测试，具体如下：

锥入度：取本品适量，在85℃士2℃熔融，照锥入度测定法（通则0983）测定。

杂质吸光度：取本品，加三甲基戊烷制成每1ml中含0.50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在290nm的波长处测定。

优选地，所述白凡士林的锥入度为180~200单位，290nm波长下的杂质吸光度≤0.07。

在本发明的具体实例中，所述白凡士林的锥入度为181单位，290nm波长下的杂质吸光度为0.07。

上述的克立硼罗软膏中，所述克立硼罗与所述金属螯合剂溶于所述脂肪醇中，并以液滴的形式存在于由所述白凡士林、所述蜡类硬化剂、所述表面活性剂和所述油脂抗氧剂组成的油相基质中；所述液滴的粒径小于16μm，如6~16μm。进一步地，90%及以上的液滴的粒径小于12μm。

上述的克立硼罗软膏中，所述脂肪醇可为丙二醇、乙醇、丙三醇或油醇。

上述的克立硼罗软膏中，所述金属螯合剂可为氨基羧酸类金属螯合剂、羟基羧酸类金属螯合剂或羟基氨基羧酸类金属螯合剂；

所述氨基羧酸类金属螯合剂可为乙二胺四乙酸或其盐、氨基三乙酸或其盐、二亚乙基三胺五乙酸或其盐；

所述羟基羧酸类金属螯合剂可为柠檬酸、酒石酸、葡萄糖酸或其盐；

所述羟基氨基羧酸类金属螯合剂可为羟乙基乙二胺三乙酸或二羟乙基甘氨酸。