[发明专利]一种抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺

权利要求书

1.一种抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，其特征在于，其制备路线具体如下：

包括如下步骤：

S1、酯交换反应：以R-1-甲基-3-羟基吡咯烷和2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯作为起始物料于碱性条件下生成中间体；

S2、溴甲基化反应：S1中所得中间体通过与溴甲烷反应生成噻格溴铵粗品；

S3、精制：S2中所得噻格溴铵粗品经脱色和重结晶后得噻格溴铵成品。

2.根据权利要求1所述的抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，其特征在于，所述酯交换反应具体如下：溶解起始物料于溶剂中且于溶解过程中分批加入固体碱至反应液中完成反应；

所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯和N，N二甲基甲酰胺中任意一种；

所述固体碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾以及碳酸锂中任意一种；

R-1-甲基-3-羟基吡咯烷和2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯当量之比为0.8-1.2:1；

反应时间为1-8h，反应温度为50-150℃。

3.根据权利要求2所述的抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，其特征在于，于所述酯交换反应完成后，还包括重结晶过程，于所述重结晶过程中，以醚类溶剂溶解S1中所得中间体粗品，所述醚类溶剂为乙醚、异丙醚和甲基叔丁基醚中任意一种。

4.根据权利要求1所述的抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，其特征在于，所述溴甲基化反应过程具体如下：溶解中间体于溶剂中，于低温条件下向反应液中通入足量溴甲烷气体，于反应结束后，室温继续搅拌，噻格溴铵析出粗品；

所述溶剂为丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇；反应温度为-20-20℃。

5.根据权利要求1所述的抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，其特征在于，所述精制过程具体如下：溶解噻格溴铵粗品于精制溶剂中，向混合液中加入活性炭脱色并完成后续结晶过程得噻格溴铵成品；

所述精制溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、95％乙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮和二氯甲烷中一种或两种的组合；

所述活性炭与噻格溴铵粗品的质量比为0.05-0.3:1。

6.一种如权利要求1-5任一所述的抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺制得的噻格溴铵，其特征在于，所述噻格溴铵为白色结晶或固体，所述噻格溴铵纯度不小于98％。