[发明专利]一种恩赛特韦的合成方法

权利要求书

1.一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于：合成方法如下：

以三聚氯氰为原料反应得到中间体C-1；中间体C-1与(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇反应得到中间体C-2；中间体C-2反应得到中间体C-3；中间体C-3反应得到产物C-4，即为恩赛特韦，反应方程式如下式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

(1)中间体C-1的制备：将三聚氯氰加入水或醇中加热反应，反应结束后得到中间体C-1，反应方程式如下式(2)所示：

(2)中间体C-2的制备：步骤(1)中得到的中间体C-1、三苯基膦和(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇加入到溶剂1中，加入反应试剂，反应结束后加结晶溶剂得到中间体C-2，反应方程式如下式(3)所示：

(3)中间体C-3的制备：步骤(2)中得到的中间体C-2与2,4,5-三氟苄基溴和碱加入到溶剂2中，加热条件下反应，反应结束加结晶溶剂得到中间体C-3，反应方程式如下式(4)所示：

(4)恩赛特韦即C-4的制备：步骤(3)中得到的中间体C-3、6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺加入到溶剂3中，加入碱，反应结束后得到恩赛特韦即C-4，反应方程式如下式(5)所示：

3.根据权利要求2所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的加热反应在碱性或者酸性条件下进行。

4.根据权利要求3所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，所述的酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸和乙酸中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述的反应试剂选用偶氮二甲酸二乙酯或偶氮二甲酸二异丙酯。

7.根据权利要求2所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述的溶剂1为四氢呋喃，乙醚，乙酸乙酯，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷或甲苯的一种或几种。

8.根据权利要求2所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)中所述的结晶溶剂为甲基叔丁基醚、乙醚、乙酸乙酯、正庚烷、乙腈、二氯甲烷或甲苯的一种或几种。

9.根据权利要求2所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾、三乙胺和吡啶的一种或多种。

10.根据权利要求2所述的一种恩赛特韦的合成方法，其特征在于，步骤(4)中所述的碱包括碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钠和双三甲基硅基胺基钾的一种或多种。