[发明专利]一种氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用水热法合成聚乙二醇化的四氧化三铁纳米球；

S2：将氯硝柳胺、比卡鲁胺和多巴胺在无水乙醇中通过非共价相互作用，制备含有氯硝柳胺、比卡鲁胺和多巴胺的复合物溶液；

S3：向S2制得的复合物溶液中加入S1制得的聚乙二醇化的四氧化三铁纳米球，并采用Tris-HCl缓冲液进行聚合，得到固态聚合物；

S4：通过外加磁场将步骤S3中的固态聚合物分离，再经过洗涤、干燥，制得氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统。

2.根据权利要求1所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，S1中，采用水热法合成聚乙二醇化的四氧化三铁纳米球的方法为：将六水合氯化铁、乙酸钠、PEG-4000和乙二醇，按照(1.0～1.3)g:(2.5～3.0)g:(0.06～0.08)g:(12～17)mL的用量比，在180～210℃油浴条件下，以600～700rpm的转速磁力搅拌处理4～6h，得到热溶液；将热溶液趁热于180～210℃下反应7～10h，冷却后磁性分离产物，洗涤、干燥处理，制得聚乙二醇化的四氧化三铁纳米球。

3.根据权利要求1所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，S2中，氯硝柳胺、比卡鲁胺、多巴胺和无水乙醇的用量比为(8～10)mg：(9～12)mg：(50～80)mg：(10～20)mL；

复合物溶液是将氯硝柳胺、比卡鲁胺、多巴胺和无水乙醇以600～700rpm的转速磁力搅拌处理1～2h后制得。

4.根据权利要求1所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，S3中，所用Tris-HCl缓冲液与步骤S1中所用无水乙醇的体积比为3:2。

5.根据权利要求1所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，S3中，加入的聚乙二醇化的四氧化三铁纳米球与氯硝柳胺的质量比为(60～100)：(8～10)。

6.根据权利要求1所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，Tris-HCl缓冲液的pH值为8.5～9.5。

7.根据权利要求1所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，其特征在于，S4中，通过外加磁场将固态聚合物分离，经超纯水、无水乙醇依次洗涤2～3次，在40～60℃下干燥60～120min，制得氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统。

8.采用权利要求1～7中任意一项所述的制备方法制得的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统，其特征在于，该氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统呈均匀分散的球形，粒径为190～220nm。

9.权利要求8所述的氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统在肿瘤微环境的微酸条件下释放，氯硝柳胺的释放率为35.56～44.35％，比卡鲁胺的释放率为37.45～46.67％。