[发明专利]一类多取代烯基锡试剂及其立体选择性制备与应用

说明书

本发明提供了一类多取代烯基锡试剂及其立体选择性制备与应用。其中，本发明所述多取代烯基锡试剂的结构通式：其中，R₁、R₂独立的选自酯基、氰基、芳基、芳基杂环、烷基、H、内酰胺、烯基、杂环、药物分子或天然产物，R₃选自酯基、酰胺或H。本发明通过多环芳烃催化的锂化反应，实现锡试剂的定量转化，再通过转金属化和无机盐活化完成锡试剂的制备进而完成烯基锡试剂的合成。所述多取代烯基锡试剂在Stille偶联反应中应用。

技术领域

本发明属于合成有机化学技术领域，尤其是指一类多取代烯基锡试剂及其立体选择性制备与应用。

背景技术

碳锡键作为一种十分重要的碳-金属键，被广泛应用于有机化学，生物化学，药物化学领域中。现有的传统有机锡试剂，如锡锂试剂，锡钠试剂，锡镁试剂等，普遍存在着转化率低，副产物毒性高，锡原料消耗大等缺点。随着多环芳烃催化锂化反应的发展，锡试剂能够完成定量转化，且相比于传统有机锡试剂，也更加稳定，活性更高。基于上述原因，提高有机锡试剂的转化率以及反应活性是发展新型有机锡试剂需要解决的问题，同时对于锡试剂化学选择性的调控也是一项新的研究发展方向。本发明通过筛选不同转金属化锡试剂以及阴离子从而实现对有机锡试剂的化学性质的调控，实现对反应活性的提高以及立体选择性的控制。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一类烯基锡试剂及其立体选择性制备与应用。

本发明的第一个目的在于提供一种多取代烯基锡试剂，所述多取代烯基锡试剂的结构通式：其中，R¹、R²独立的选自酯基、氰基、芳基、芳基杂环、烷基、H、内酰胺、烯基、杂环、药物分子或天然产物， R³选自酯基、酰胺或H。

在本发明的一个实施例中，所述多取代烯基锡试剂选自以下化合物之一：

其中，R₄为H、OMe或NMe₂；

R₅为F、Cl或OMe；

R₆为Me或TBS。

本发明的第二个目的在于提供所述的多取代烯基锡试剂的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，将与有机锡锌试剂在催化剂作用下混合反应得到所述多取代烯基锡试剂，其中，R¹、R²独立的选自酯基、氰基、芳基、芳基杂环、烷基、H、内酰胺、烯基、杂环、药物分子或天然产物， R₃选自酯基、酰胺或H。

在本发明的一个实施例中，所述与有机锡锌试剂的用量比为摩尔比为1:1-1:3。

在本发明的一个实施例中，混合反应的条件：反应温度为-20℃至23℃，反应时间为1min-10h。

在本发明的一个实施例中，所述有机锡锌试剂的结构式： (ⁿBu)₃Sn-MX·LiCI,其中MX为金属或金属盐；其中，金属为Li、Zn、Al；金属盐为LiCl、MgBr、ZnCl或ZnOPiv，其中，ZnOPiv结构式为

在本发明的一个实施例中，所述催化剂选自Co、Fe、Cr、Ni和Cu中的一种或多种。

在本发明的一个实施例中，所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、N,N- 二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

在本发明的一个实施例中，所述有机锡锌试剂通过以下方法制备得到：

(1)，在惰性氛围中，将萘和锂碎屑混合加入有机溶剂中，混合反应；

(2)，向步骤(1)中反应液加入烷基取代的氯化锡，混合反应；