[发明专利]含1,3,4-噻二唑酰胺的没食子酸类衍生物及制法与用途

权利要求书

1.一种含1,3,4-噻二唑酰胺的没食子酸类衍生物，其特征在于，其结构式如下式：

；

式中：R选自4-ClC₆H₄-，4-FC₆H₄-，3-OCH₃C₆H₄-，4-BrC₆H₄-，C₄H₃S-，2-FC₆H₄-，C₆H₅-。

2.一种如权利要求1所述的含1,3,4-噻二唑酰胺的没食子酸类衍生物的合成方法，其特征在于，其步骤如下：

(1) 先将没食子酸、三氯异氰尿酸、三苯基膦和硫氰酸钾进行反应，生成3,4,5-三羟基苯甲酰异硫氰酸酯；

(2) 将3,4,5-三羟基苯甲酰异硫氰酸酯与取代的芳香酰肼反应，得到1-(取代芳香酰基)-4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基)氨基硫脲；取代的芳香酰肼的取代基选自4-ClC₆H₄-，4-FC₆H₄-，3-OCH₃C₆H₄-，4-BrC₆H₄-，C₄H₃S-，2-FC₆H₄-，C₆H₅-；

(3) 1-(取代芳香酰基)-4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基)氨基硫脲在酸性条件下反应得到N-(5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基)-3,4,5-三羟基苯甲酰胺。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中：反应用乙腈做溶剂，加入三氯异氰尿酸和三苯基膦，再加入没食子酸，最后加入硫氰酸钾，没食子酸、三氯异氰尿酸、三苯基膦和硫氰酸钾摩尔比为1：(1-1.5)：(0.2-0.8)：(1.2-1.8)，反应温度为0℃-30℃，反应时间12-14h。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中：反应溶剂为二氧六环，3,4,5-三羟基苯甲酰异硫氰酸酯与取代的芳香酰肼摩尔比为1：(0.5-1），反应温度为50℃-70℃，反应时间为6-8h。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中：反应以无水乙醇做溶剂，H₂SO₄催化，pH为1-5，反应温度为70℃-90℃，反应时间为4-6h。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中：反应完成后，将反应液抽滤，浓缩，得到3,4,5-三羟基苯甲酰异硫氰酸酯粗品。

7.根据权利要求2中所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中：反应毕，浓缩除去部分二氧六环，边搅拌边加入二氯甲烷，析出固体，抽滤，固体用石油醚：乙酸乙酯=(1-25)：1打浆1-3h，抽滤，得到1-(取代芳香酰基)-4-(3,4,5-三羟基苯甲酰基)氨基硫脲。

8.根据权利要求2中所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中：反应毕，将反应液滴入水中，搅拌，析出大量固体，抽滤，固体用水洗1-3次，再用无水乙醇重结晶，得到N-(5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基）-3,4,5-三羟基苯甲酰胺。

9.权利要求1所述的含1,3,4-噻二唑酰胺的没食子酸类衍生物或者权利要求2-8中任何一项方法所合成的含1,3,4-噻二唑酰胺的没食子酸类衍生物的用途，其特征在于：所述的用途为含1,3,4-噻二唑酰胺的没食子酸类衍生物在制备抑菌药物的用途，所抑的菌为副溶血弧菌和哈氏弧菌。