[发明专利]一种芋螺肽的制备方法

权利要求书

1.一种芋螺肽的制备方法，其特征在于：通过固相多肽合成法制备芋螺肽树脂，芋螺肽树脂酸解得到芋螺肽线性肽，线性肽环化获得芋螺肽粗品，芋螺肽粗品纯化得到芋螺肽精品；其中固相多肽合成法制备芋螺肽树脂的方法为：在Fmoc-Cys(R3)-Resin上通过固相偶联合成方法依次接入序列中相应的保护氨基酸或片段，制得芋螺肽线性肽树脂X-Pyr-Gly-Cys(R1)-Cys(R2)-Y-Pro-Lys-Gly-Cys(R3)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Lys(Boc)-Trp(Boc)-Cys(R1)-Arg(Pbf)-Z-Arg(Pbf)-Cys(R2)-Cys(R3)-Resin，其中，

X为氨基保护基团或H；

Y为Asn(Trt)-Gly或Asn(Trt)-(Hmb)Gly或Asn(Trt)-(Dmb)Gly；

Z为Asp(OtBu)-His(Trt)-Ala或Asp(OtBu)-His(Trt)-(Dmb)Ala或Asp(OtBu)-His(Trt)-(Hmb)Ala；

R1、R2、R3选自Acm、Trt、tBu、MeBzl、MeOBzl、Bzl、Tacm、Mmt。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：接入Y片段的步骤如下：用1次偶联直接接入，片段为：Fmoc-Asn(Trt)-Gly或Fmoc-Asn(Trt)-(Hmb)Gly或Asn(Trt)-(Dmb)Gly；或用2次偶联依次接入，第一次为Fmoc-(Hmb)Gly-OH或Fmoc-(Dmb)Gly-OH或Fmoc-Gly-OH，第二次为Fmoc-Asn(Trt)-OH。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：接入Z片段的步骤如下：用1次偶联直接接入，片段为：Fmoc-Asp(OtBu)-His(Trt)-Ala或Fmoc-Asp(OtBu)-His(Trt)-(Hmb)Ala或Fmoc-Asp(OtBu)-His(Trt)-(Dmb)Ala。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于：接入Y、Z以外的其它保护氨基酸分别为：Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、H-Pyr-OH。

5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于：接入Y、Z以外的其它保护氨基酸分别为：Fmoc-Cys(Acm)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Cys(Acm)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Boc-Pyr-OH。