[发明专利]含7-氨基头孢烷酸的1,3,4-噻二唑衍生物及制法与用途

权利要求书

1.一种含7-氨基头孢烷酸的1,3,4-噻二唑衍生物，其特征在于，其结构式如下式I或者式II：

式I中，所述的R₁选自H-，3,4,5-tri-OH-，4-Cl-，4-OH-，4-NO₂-或者4-Br-；

式II中，所述的R₂为4-NO₂-。

2.一种如权利要求1所述的7-氨基头孢烷酸的1,3,4-噻二唑衍生物的合成方法，其特征在于，其步骤如下：

(1)先将取代苯甲酸与三苯基膦、三氯异氰尿酸以及硫氰酸钾反应，生成取代苯甲酰基异硫氰酸酯；取代基R₁选自H-，3,4,5-tri-OH-或4-OH-；

先将取代苯甲酰氯与硫氰酸钾反应，生成取代苯甲酰基异硫氰酸酯；取代基R₁选自4-Cl-，4-NO₂-或者4-Br-；

(2)将取代苯甲酰基异硫氰酸酯与2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应生成含酰胺基硫脲结构的1,3,4-噻二唑衍生物，取代基R₁选自H-，3,4,5-tri-OH-，4-Cl-，4-OH-，4-NO₂-或者4-Br-；

(3)将取代苯甲酰氯、三乙胺与2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应生成含酰胺结构的1,3,4-噻二唑衍生物，取代基R₂为4-NO_2-；

(4)含酰胺基硫脲结构或含酰胺结构的1,3,4-噻二唑衍生物与含氯乙酰胺结构的7-氨基头孢烷酸以及无水碳酸钾条件下发生卤化反应生成系列目标产物，即含7-氨基头孢烷酸的1,3,4-噻二唑衍生物；所述的取代基R₁选自H-，3,4,5-tri-OH-，4-Cl-，4-OH-，4-NO₂-或者4-Br-；所述的取代基R₂为4-NO₂-。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中：取代苯甲酸与三苯基膦、三氯异氰尿酸以及硫氰酸钾摩尔比例为1：(1-1.5)：(0.38-0.5)：(1.5-3.5)，溶剂为乙腈，反应温度为0℃-80℃，反应时长为1.5h-8.5h。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，取代苯甲酰氯与硫氰酸钾摩尔比例为1：1.5-3.5，溶剂为乙腈或二氯甲烷，反应温度0℃-80℃，反应时间为1.5-6.5h。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中：取代苯甲酰基异硫氰酸酯与2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑摩尔比例为1：0.5-1，溶剂为乙腈或丙酮，反应温度25℃-80℃，反应时间为5-10h。

6.根据权利要求2中所述的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中：2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑、取代苯甲酰氯、与三乙胺摩尔比例为1：(1-1.5)：(1-2)，溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃，反应温度20℃-65℃，反应时间为3-18h。

7.根据权利要求2中所述的合成方法，其特征在于：在步骤(4)中：含酰胺基硫脲结构或含酰胺结构的1,3,4-噻二唑衍生物与含氯乙酰胺结构的7-氨基头孢烷酸以及无水碳酸钾摩尔比例为1：(0.9-1.1)：(1-2.5)，溶剂为丙酮或二氧六环，反应温度20℃-60℃，反应时间为5-16h。

8.根据权利要求2中所述的合成方法，其特征在于：在步骤(4)中所述含氯乙酰胺结构的7-氨基头孢烷酸制备方法如下：7-氨基头孢烷酸加入溶剂中搅拌，加入无水碳酸钾，冰水浴缓慢滴加氯乙酰氯，然后室温搅拌至反应结束，得到目标化合物；7-氨基头孢烷酸、氯乙酰氯和无水碳酸钾摩尔比例为1：(1-1.5)：(1-2)，溶剂为二氧六环或丙酮或二氯甲烷，反应温度0℃-30℃，反应时间为1-5h。

9.权利要求1所述的一种含7-氨基头孢烷酸的1,3,4-噻二唑衍生物或者权利要求2-8中任何一项方法所合成的含7-氨基头孢烷酸的1,3,4-噻二唑衍生物的用途，其特征在于：所述的用途为含7-氨基头孢烷酸的1,3,4噻二唑衍生物在制备抑菌药物中的用途，所抑的菌为哈氏弧菌和副溶血弧菌。