[发明专利]一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于，为通式Ⅰ所示的化合物：

通式Ⅰ：

其中，为二硫代氨基甲酸基团，

R₁,R₂可分别为彼此独立的相同的或者不同的C₁-C₁₀烷基，C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、任选被一个或多个羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、磺酰基、芳环、芳杂环和稠环芳基取代的C₁-C₆烷基，或者可合并为C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环烷基、C₆-C₁₀芳基、5-10元杂芳基、稠环芳基、C₆-C₁₀杂环基。

L为可敏感响应断裂的基团，包括但不限于以下化学键：ROS敏感键如苯硼酸或苯硼酸酯键，缩硫酮键或草酸酯键；GSH敏感键如二硫键；可被酶切的化学键，如组织蛋白酶、豆荚蛋白酶、基质金属蛋白酶、FAP-α酶；对光敏感的化学键，如邻硝基苄醇/硫/氮；

Y为可与金属离子发生配位的有机配体，一般为多齿配体，其结构特征为：含有N，O，S等配位基团中的一个或者多种；

---为配位键；

M为金属离子，包括但不限于Cu²⁺,Cu⁺,Fe³⁺,Fe²⁺,Zn²⁺,Ca²⁺,Mn²⁺。

2.根据权利要求1所述的二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于，通式Ⅰ中R₁和R₂优选为以下基团：分别为相同的或者不同的彼此独立的C₁-C₆烷基、任选一个被苯基取代的C₁-C₆烷基，或合并为C₃-C₈环烷基，C₃-C₈环杂烷基。

3.根据权利要求1所述的二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于，通式Ⅰ中可敏感断裂的基团L，优选为：ROS敏感键如苯硼酸键，苯硼酸酯键，草酸酯键；GSH敏感键如二硫键；可被FAP-α酶切的化学键。

4.根据权利要求1所述的二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于：通式Ⅰ中Y为可与金属离子发生配位的有机配体，其结构特征为以下通式Ⅰ-a：

通式Ⅰ-a：

其中，X为C，N，

R₃，R₄可为两个相同的或者不同的配位基团，或者一个为多齿配位基团另一个为氢，所述的配位基团的结构特征为：含有羧基、O和O电子供体、N和O电子供体或N、O、S电子供体等配位基团的一种或多种，包括但不限于以下基团：

5.根据权利要求1所述的二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于：通式Ⅰ中金属离子M，优选为Cu²⁺，Zn²⁺。

6.根据权利要求2所述的二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于，所述的R₁和R₂优选为：分别为相同的或者不同的彼此独立的甲基、乙基、苯乙基；或合并为C₅-C₆环烷基。

7.根据权利要求6所述的二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，其特征在于，所述的R₁和R₂优选为：分别为相同的彼此独立的乙基；或合并为C₅-C₆环烷基。