[发明专利]一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，及其制备方法与应用。本发明所公开的前药化合物，可在单一小分子中同时实现携带二硫代氨基甲酸和金属离子，且保持两者处于惰性状态；在特定条件下触发释放二硫代氨基甲酸原型，恢复其金属螯合功能，与分子中携带金属离子发生分子内的金属配位反应，形成具有生物活性的二硫代氨基甲酸金属配合物。本发明公开的前药化合物可实现选择性的金属配合物的原位激活，在肿瘤防治、金属离子代谢异常相关疾病中均有很好的应用前景；同时为金属配位型药物的前药设计提供了可行的思路和方法。

技术领域

本发明属于药学技术领域，涉及一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，及其制备方法与应用。

背景技术

前药

前药是药物发展的一个经典策略。通常，利用化学修饰的方式连接活性药物的关键基团得到无活性或低活性的前药，其可在体内特定条件下转化成原来的活性药物发挥作用。近年来，可选择性在疾病部位激活的前药受到越来越多研究者的关注。例如，在抗肿瘤药物设计中，研究者利用肿瘤组织与正常组织在微环境、特定酶及特异性表面抗原方面的差异来设计前药，从而提高药物的靶向性，减少不良反应，扩大治疗窗，或者改善药物的物理化学性质、生物利用度等。

原位合成型前药

随着生物正交反应的发展，新的原位合成型前药的概念被提出。原位合成型前药指的是：能在生物体内通过化学反应原位合成活性药物的前药。这与传统的前药设计不同，这种前药模式的优势在于，由于前药与活性药物之间的结构的极大差异，通常前药结构中不包含活性药物的药效团，导致原位合成的活性药物与前药之间的活性相差巨大。基于此，该类型的前药在提高药物靶向性、扩大治疗窗等方面均有更好的表现。然而，基于生物正交反应的前药激活通常需要前药和另一种化合物(即生物正交反应对)同时存在，而且两者接触即可反应，因此，这两种化合物需要分开给药，这就极大地限制了该类前药的疗效和实际应用。

金属配位化合物

金属配位化合物在生物医药领域具有巨大的应用潜力，特别是肿瘤疾病、金属代谢相关疾病等。由于金属配位化合物通常由金属离子和有机配体通过配位键组成，具有不同于普通有机小分子的性质，使得目前大多数传统的前药设计方法并不适用于金属配位化合物的前药。目前较多的技术是利用不同金属氧化态的生物活性差异而设计的前药，如常见的四价铂类药物，这使得前药的响应只能局限于某些特定的刺激或者疾病环境。因此，发展适用范围更广的金属配位化合物的前药设计策略具有很大的实际意义。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物。本发明所公开的前药化合物，可在单一小分子中同时实现携带二硫代氨基甲酸和金属离子，且保持两者处于惰性状态；在特定条件下触发释放二硫代氨基甲酸原型，恢复其金属螯合功能，与分子中携带金属离子发生分子内的金属配位反应，形成具有生物活性的二硫代氨基甲酸金属配合物。

发明目的

本发明的主要目的在于提供一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，及其制备方法与应用。

技术方案

本发明的目的可以通过以下设计方案来实现：

一种二硫代氨基甲酸金属配合物的前药化合物，如通式Ⅰ所示：

通式Ⅰ：

其中，代表二硫代氨基甲酸基团，