[发明专利]pH/酶双响应型介孔硅基药物载体MSN@HA及其制备方法与载药条件和靶向应用

权利要求书

1.pH/酶双响应型介孔硅基药物载体MSN@HA，其特征在于，利用APTES对MSN进行表面修饰引入氨基，然后通过酰胺化反应，依次修饰羧甲基壳聚糖CMCS和透明质酸HA，制备出pH和酶双重响应型载体MSN@HA；其制备方法包括如下步骤：

1）MSN的制备

将1.0 g CTAB、3.5 mL 2 M NaOH溶液和480 mL去离子水加入到一个三口烧瓶中，在80℃下磁力搅拌30 min；然后在上述混合溶液中缓慢滴加5.0 mL的TEOS，继续反应3 h；溶液冷却到室温后，产物通过离心收集，并用无水乙醇和去离子水交替洗涤3次；最后，真空干燥12 h后得到产物CTAB@MSN；

采用酸萃取法去除模板剂CTAB：将1.0 g CTAB@MSN置于盐酸-甲醇V_HCl:V_M= 1:100的混合物中，60℃下回流12 h；然后，样品通过分离、清洗和干燥得到MSN；

2）MSN-NH₂的制备

烧瓶中加入0.5 g MSN和50.0 mL甲苯，超声使其充分分散，然后加入5.0 mL APTES，在80℃下回流12 h；反应结束后，通过离心收集产物，无水乙醇洗涤数次；然后将产物置于真空干燥箱中，25℃干燥12 h即得MSN-NH₂；

3）MSN@CMCS的制备

称取0.10 g的CMCS溶解于10.0 mL的去离子水中，超声分散后加入0.25 g的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺EDC和0.15 g的N-羟基琥珀酰亚胺NHS，室温反应4 h， 使其充分活化；然后加入0.15 g的MSN@NH₂，继续反应12 h；反应结束后，离心收集，去离子水洗涤数次后，置于真空干燥箱中干燥12 h即得MSN@CMCS；

4）MSN@HA的制备

称取一定量的HA、EDC、NHS和50.0 mL的去离子水加入到三口烧瓶中，超声分散后，磁力搅拌4 h，完成HA的活化；然后加入适量的MSN@CMCS，室温反应一段时间后，离心收集，用去离子水洗涤数次后，分散于乙醇中，干燥即得MSN@HA。

2.如权利要求1所述pH/酶双响应型介孔硅基药物载体MSN@HA在制备靶向乳腺癌细胞的药物中的应用。