[发明专利]一种131

说明书

本发明公开了一种supgt;131/supgt;I‑HSA‑ICG纳米颗粒及其制备方法和应用，属于纳米药物制备技术领域。本申请以HSA为载体通过氯胺T法在中性环境下标记放射性supgt;131/supgt;I,再通过搅拌反应将ICG非共价结合到supgt;131/supgt;I‑HSA纳米颗粒上，从而制备得到supgt;131/supgt;I‑HSA‑ICG纳米颗粒。本申请制备得到的supgt;131/supgt;I‑HSA‑ICG纳米颗粒不仅可用于局部肿瘤双模态显像，还可对人未分化型甲状腺癌同时进行光热治疗与放射性核素治疗。本申请supgt;131/supgt;I‑HSA‑ICG纳米颗粒合成方法简单易重复，毒性较低，治疗效果有效且显著，为未分化型甲状腺癌的治疗研究提供了新思路。

技术领域

本发明涉及纳米药物制备技术领域，特别涉及一种¹³¹I-HSA-ICG纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，甲状腺癌的患病率在世界范围内逐年上升，成为影响人们健康的一个主要疾病之一。对于分化型甲状腺癌(DTC)，外科手术联合放射性碘治疗后再行左甲状腺素替代治疗是公认的治疗程序。碘是滤泡细胞在正常甲状腺组织中合成甲状腺激素的重要成分。DTC中碘化钠转运体(NIS)在细胞基底膜上表达，为碘离子主动转运到甲状腺滤泡细胞提供生理基础。DTC细胞可以保持与滤泡细胞类似的功能，如碘吸收和碘化，未分化型的甲状腺癌细胞则丧失了摄碘能力。近年来的大量研究发现部分DTC的脱分化和各类基因突变(BRAF，NRAS，HRAS，RET/PTC等基因以及成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生的生长因子受体改变等)可影响NIS的表达，从而导致放射性碘治疗晚期DTC的疗效。针对这类碘难治性甲状腺癌患者，科研人员不断开发治疗方法试图恢复NIS的表达以改善甲状腺癌细胞的摄碘能力并延缓肿瘤的进展。常见的手段如适当促甲状腺激素抑制下的观察等待、局部治疗方法和系统治疗(分子靶向治疗、再分化治疗、基因治疗、肿瘤免疫治疗)等。但是，严重的全身毒副作用、部分治疗理论和技术不完善等限制了上述方法的应用，进一步开展新的癌症治疗手段十分必要。

光热疗法(PTT)是近年来新兴的广泛应用于生物学领域的癌症治疗方式之一。PTT是指将光热纳米材料集中在肿瘤组织，通过外源性光照射引起光热杀伤作用。研究显示轻微的升温可以增加肿瘤的血管通透性，启动某些生物分子或细胞的招募，并促进光热剂在肿瘤中的扩散。40-45℃的温度可增强肿瘤的血流量和氧合能力。血管通透性的增加促进光热剂渗漏进入肿瘤组织。此外，较高的温度可以诱发肿瘤损伤，使某些生物分子或细胞进入肿瘤。常见的光热剂如金属、石墨烯、碳纳米管、等二维材料(如黑磷、氮化硼等)及花菁素类染料等均可达到良好的光热肿瘤消融效果。然而，上述有机或无机纳米材料均需要合适的纳米载体以便进入并滞留在肿瘤细胞内，从而达到最终治疗目的。

人血清白蛋白(HSA)因其优异的血液保留活性、非免疫原性、生物相容性、高水溶性、生物可降解性、化学稳定性和肾小球滤过性而广受人们青睐。HSA分子中含有丰富的结合位点，可以通过疏水作用与多种小分子药物进行物理交联，从而有助于传递抗癌药物进入肿瘤组织。除了化疗药物，功能性近红外(NIR)药物(如花菁素染料)、金纳米团簇、碳纳米管、和氧化石墨烯等均可负载在HSA上，以促进基于白蛋白载体的治疗性纳米药物的疗效。而吲哚菁绿(ICG)作为美国食品药品监督管理局批准用于临床的近红外花菁素类染料，可通过单波长近红外光激发产生强荧光用于显像及PTT。单纯的ICG因其在近红外光的照射下易分解、体循环周期短且缺乏肿瘤靶向功能等而被限制其实际应用。而HSA对ICG具有良好的亲和力，二者可通过非共价结合构建一个生物相容性良好的适用于显像及治疗的纳米材料。既往研究发现，在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌等癌症治疗研究领域，可见有利用HSA-ICG纳米颗粒与其他化疗药物结合以治疗肿瘤的研究，但¹³¹I-HSA-ICG纳米颗粒用于人未分化型甲状腺癌诊疗一体化的研究尚未见报道。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供了一种¹³¹I-HSA-ICG纳米颗粒及其制备方法和应用。