[发明专利]一种载药硅酮气道支架及其制备方法

说明书

一种载药硅酮气道支架及其制备方法，涉及医疗器械技术领域；所述载药硅酮气道支架，呈管状结构，包括从外到内依次连接的载药层、本体层和抗菌亲水层；所述载药层包括载体和装载于所述载体内的药物，所述载体为光固化有机硅氧烷经紫外光辐照固化而成。本发明的载药硅酮气道支架，载药层采用紫外光固化有机硅烷为载体，在常温下光固化成型，可装载固态、液态的药物，克服传统热交联高温条件对药物的破坏和影响，同时有机硅烷具有网状交联结构，有利于药物的负载，并控制释放速率；本发明具有载药品种多、载药量大、药物释放速率可控、累计释放量高等优点，在减轻气道慢性炎症反应和抑制气道感染方面优势明显。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种载药硅酮气道支架及其制备方法。

背景技术

在正常的情况下，气管呈扁圆形，由气管软骨环和膜部组成，管腔内光滑，通气面积大，不粗糙且无异物。然而，由于气道肿瘤、结核、气管插管和气管切除等手术引起气道肉芽组织增生或者瘢痕形成，气道有效通气面积变小、患者出现呼机窘迫甚至困难等症状称为气道狭窄。根据病因不同，气道狭窄可分为三种类型：气道内病变、气道壁病变和气道外病变等。气道狭窄的危害性很大，轻则导致气促、胸闷、头晕，重则时、引起呼吸困难、窒息、甚至死亡，必须立即对患者实施手术，尽快解除呼吸困难帮助患者维持正常呼吸。

植入支架是用于气道狭窄临床治疗的一种微创介入疗法，必须采用扩展性器械如金属支架、覆膜金属支架、硅酮支架、药物涂层支架和可降解支架等的径向支撑力张开狭窄气道，帮助患者恢复通气。临床治疗过程发现，采用支架扩张狭窄气道时，由于支架持续刺激气道，导致肉芽组织增生或纤维瘢痕形成膜性狭窄环，管腔再次出现狭窄，再次出现呼气困难定义为再狭窄。再狭窄发生的主要原因在于支架作为气道异物持续刺激气道，各种炎性细胞相互作用并最终诱导肉芽成纤细胞和毛细血管过度增生，形成瘢痕或肉芽组织所致。支架尺寸过大产生的机械性压迫容易导致气道粘膜压力增加，影响局部微循环，导致分泌物滞留甚至引发局部感染和愈合受阻，也会引发再狭窄。由于临床使用的各种支架一般采用传统成型加工方法制备，支架的尺寸、形状和长度规格有限，然而患者气道解剖结构和狭窄程度不同，无法与每位患者的气道精准匹配：尺寸过小容易移位，尺寸过大产生机械性压迫，严重时阻碍局部微循环，甚至引发局部组织坏死。

气道狭窄发生机制研究发现，除机械性压迫之外，还与慢性炎症反应、基因调控和理化因素等有关。气道损伤继发异常的损伤修复过程，慢性炎症反应导致局部肉芽组织、瘢痕组织过度增生是良性气道狭窄的重要病因之一。因此，减轻慢性炎症反应，抑制气道肉芽成纤细胞和毛细血管的过度增生，是解决气道反复再狭窄最为关键的问题。针对这个难题，将药物装载在支架上进行靶向释放，通过减轻慢性炎症来抑制再狭窄是一个非常有效的途径，常规方法是在金属支架表面包覆载药膜。专利201620071612.4公开了一种药物涂层金属气道支架，由金属气道支架本体和表面的药物涂层组成，药物可抑制肉芽组织增生，因此在置入气道后可以有效地抑制肉芽组织增生，从而避免引发气道再狭窄。专利201811443891.2公开了一种覆膜载药气道支架及其制备方法，该支架包括金属网状支架本体、高分子内膜、本体外表面的载药膜，装载药物用于预防肉芽组织增生抑制再狭窄。上述方法均是在金属支架表面包覆载药膜，存在载药膜与金属网状支架结合不牢固问题、支架表面光滑容易移位等不足。与金属支架相比，硅酮支架组织相容性较好、对气道刺激小和取出容易。专利201911422776.1公开了药物分散在硅橡胶基体的内部，能够控制药物的释放，气道支架中含有药物能够对气道损伤具有较好的治疗效果，并能用于扩张狭窄气道和抑制气道再狭窄的功效。该专利通过调节药物颗粒的目数大小和硅胶的交联度来调控药物的释放速度，在实际生产过程中控制难度大、稳定性不好等缺点。专利201910283337.0公开了一种载药硅酮支架的制备方法，先制备硅酮支架本体，然后将药物溶解在二甲苯或乙酸叔丁酯中，在硅酮支架本体外表面涂覆药物溶液制备载药涂层。该方法制备的涂层中存在溶剂残留、载药层厚度较小和载药量较低等不足。

总之，现有载药硅酮气道支架存在形状尺寸不匹配、载药量小、药物释放速度调控困难等问题，难以满足临床治疗的需求。

发明内容