[发明专利]含盐酸去氧肾上腺素片剂、制备方法及应用

说明书

本发明涉及制药领域，尤其是涉及含盐酸去氧肾上腺素片剂、制备方法及应用。本发明提供的多活性组分的药物组合物通过不同API组分与盐酸去氧肾上腺素的合理复配，能够保证盐酸去氧肾上腺素的稳定性。同时本发明提供的应用上述药物组合物制备多API片剂药物及其制备方法，该制备方法在上述组合物提供各组分的基础上，将盐酸去氧肾上腺素单独干法制粒，使得到的多API药物在制备和使用过程中，盐酸去氧肾上腺素都具有良好的稳定性。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其是涉及含盐酸去氧肾上腺素片剂、制备方法及应用。

背景技术

盐酸去氧肾上腺素(Phenylephrine Hydrochloride，C₉H₁₃NO₂·HCl，203.67) 是一种肾上腺素受体激动药，常用于防治脊椎麻醉、全身麻醉、应用氯丙嗪等原因引起的低血压，也用于室上性心动过速和散瞳检查等。

由于施药实践中通常需要多种药物活性组分共同发挥作用，因此，多API药物的研发是目前药物开发中的重要方向之一，而盐酸去氧肾上腺素自身性质不稳定，并且易于与其他活性组分反应，在多API药物研发中具有明显的应用困难。例如龚亚等人报道了在固体制剂中，盐酸去氧肾上腺素能够与马来酸氯苯那敏反应生成加合物，使得盐酸去氧肾上腺素在多API 药物开发中收到限制，亟需提供一种可行的含有盐酸去氧肾上腺素的多API 组合物，以及提高盐酸去氧肾上腺素在多API药物中稳定性的解决方案。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种多活性药物组分片剂的制备方法，所述活性药物组分包括盐酸去氧肾上腺素，以期通过不同活性药物组分之间的合理复配，提高盐酸去氧肾上腺素的稳定性。

本发明的另一个目的在于，提供应用上述制备方法制备的多活性药物组分的药物及其应用，以解决现有含盐酸去氧肾上腺素药物在使用过程中存在的盐酸去氧肾上腺素不稳定的技术问题。

为了解决上述技术问题，实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，本发明提供含盐酸去氧肾上腺素片剂的制备方法，所述制备方法包括以盐酸去氧肾上腺素为单一药物活性组分干法制粒得到的颗粒 (a)与其他颗粒混匀后压片；

所述其他颗粒包括颗粒(b)或(c)中至少一种；

所述颗粒(b)含有活性药物组分对乙酰氨基酚，所述颗粒(c)含有活性药物组分氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏。

在可选的实施方式中，所述颗粒(b)的药物活性组分和盐酸去氧肾上腺素的质量比为20～80：1，所述颗粒(c)的药物活性组分和盐酸去氧肾上腺素的质量比为1.2～4.8：1。

在可选的实施方式中，所述颗粒(b)的药物活性组分和盐酸去氧肾上腺素的质量比为40～60：1，优选为50:1；所述颗粒(c)的药物活性组分和盐酸去氧肾上腺素的质量比为2～2.8：1，优选为2.4:1。

在可选的实施方式中，制备过程中添加辅料，所述辅料包括硅酸钙和其他常用辅料。

在可选的实施方式中，所述其他常用辅料包括以下至少一种：

稳定剂，优选为硅酸钙；

填充剂，优选为甘露醇或麦芽糊精；

润滑剂，优选为硬脂酸镁；

消泡剂，优选为二甲硅油；

调味剂，优选为草莓粉末香精；

色素，优选为诱惑红；

酸源，优选为无水枸橼酸；

甜味剂，优选为三氯蔗糖；