[发明专利]一种靶向治疗炎症疾病的药物在审
申请号: | 202210468785.X | 申请日: | 2022-04-29 |
公开(公告)号: | CN116510031A | 公开(公告)日: | 2023-08-01 |
发明(设计)人: | 林云锋;张梅;蔡潇潇 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | A61K47/54 | 分类号: | A61K47/54;A61K47/69;A61K31/519;A61P29/00;A61P19/02;A61P9/00;A61P21/00;A61P17/00 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 魏静;张娟 |
地址: | 610000 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 治疗 炎症 疾病 药物 | ||
1.一种复合物,其特征在于:它是以靶向TNF-α的DNA适配体修饰的四面体框架核酸和抗炎药物为原料制备而成的复合物,所述靶向TNF-α的DNA适配体修饰的四面体框架核酸和抗炎药物的摩尔比为1:(50~500)。
2.如权利要求1所述的复合物,其特征在于:所述靶向TNF-α的DNA适配体修饰的四面体框架核酸和抗炎药物的摩尔比为1:100;
和/或,所述靶向TNF-α的DNA适配体的序列如SEQ ID NO.5所示;
和/或,所述抗炎药物为甲氨蝶呤。
3.如权利要求1-2任一项所述的复合物,其特征在于:所述靶向TNF-α的DNA适配体修饰的四面体框架核酸是由序列如SEQ ID NO.1~4所示的4条单链DNA通过碱基互补配对构成。
4.如权利要求3所述的复合物,其特征在于:所述靶向TNF-α的DNA适配体修饰的四面体框架核酸的制备方法为:将4条单链DNA溶解于缓冲液中,混匀,加热至93~98℃保持5~15分钟,之后降温至2~6℃维持15~25分钟,即得。
5.权利要求1-4任一项所述复合物的制备方法,其特征在于:所述制备方法为:将靶向TNF-α的DNA适配体修饰的四面体框架核酸和抗炎药物混合后孵育,即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述孵育的温度为4~30℃,优选为室温;孵育的时间为0.5~15小时,优选为6小时;孵育时,抗炎药物的浓度为2.5-100μM,优选为10~20μM。
7.权利要求1-4任一所述复合物在制备预防和/或治疗炎症疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于:所述炎症为类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、皮肌炎、血管炎或强直性脊柱炎,优选为类风湿关节炎。
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述药物能够降低巨噬细胞的ROS水平,降低巨噬细胞的NO水平,促进巨噬细胞从M1型向M2型极化,减少炎症因子的表达和分泌,减轻关节肿胀和炎症,和/或缓解骨缺失。
10.一种预防和/或治疗炎症疾病的药物,其特征在于:它是以权利要求1-4任一所述复合物为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
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