[发明专利]一种恶拉戈利中间体1、中间体2的制备方法及应用

权利要求书

1.一种恶拉戈利中间体1的制备方法，其特征在于，具体包括以下操作：将恶拉戈利中间体1粗品在溶剂中加热溶解，降温至室温或加入水并混合均匀，然后加入晶种，降温结晶，得精制的恶拉戈利中间体1，所述溶剂包括乙腈、丙酮、DMF、四氢呋喃、低级醇和水的至少一种，所述低级醇包括甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。

2.根据权利要求1所述恶拉戈利中间体1的制备方法，其特征在于，加热溶解后加入水并混合均匀。

3.根据权利要求2所述恶拉戈利中间体1的制备方法，其特征在于，所述溶剂与加热溶解后加入的水的体积比为0.25～60:1。

4.根据权利要求1所述恶拉戈利中间体1的制备方法，其特征在于，所述加热溶解的温度为50～85℃，降温结晶的温度为降温至5～15℃。

5.根据权利要求1～4任一项所述恶拉戈利中间体1的制备方法，其特征在于，所述中间体1粗品的制备方法为：

将中间体6和D-Boc-苯甘氨醇甲磺酸酯溶于有机溶剂中，加入碳酸钾加热反应，反应完成后将所得的反应液浓缩至原体积的1/10～1，倒入1～10倍体积的水中，或者将1～10体积水倒入反应液中，实施上述操作后反应液中有大量固体析出，过滤得中间体1粗品。

6.一种恶拉戈利中间体2的制备方法，其特征在于，将利用权利要求1～5任一项所述恶拉戈利中间体1的制备方法制得的恶拉戈利中间体1置于酸性反应液反应，得中间体2。

7.根据权利要求6所述恶拉戈利中间体2的制备方法，其特征在于，所述酸性反应液包括含有三氟乙酸、浓盐酸、氯化氢气体或甲磺酸的有机溶液，所述有机溶液的溶剂包括三氯甲烷、二氧六环、甲醇和乙醇中的至少一种。

8.根据权利要求7所述恶拉戈利中间体2的制备方法，其特征在于，所述加热反应的温度≥35℃。

9.根据权利要求6～8任一项所述恶拉戈利中间体2的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括后处理操作：将完成所述反应的反应液浓缩，加入乙酸异丙酯和水，降温至-5～5℃，调节pH至8～9，分层后将有机相以水洗涤，干燥，得中间体2。

10.权利要求1～5任一项所述恶拉戈利中间体1的制备方法或权利要求6～9任一项所述恶拉戈利中间体2的制备方法在制备恶拉戈利中的应用。