[发明专利]一种TREX1基因变异引起的疾病的治疗靶点及其应用

权利要求书

1.抑制或阻止cGAS去甲基化的试剂在制备治疗由TREX1基因变异引起的疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疾病为cGAS活性失调引起的疾病，包括Aicardi-Goutières综合征。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，抑制或阻止cGAS去甲基化显著降低cGAS活性，并显著降低下游IFN及干扰素基因的产生。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制或阻止cGAS去甲基化的试剂包括cGAS去甲基化酶的抑制剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂包括KDM4B抑制剂JIB-04。

6.KDM4B作为抑制cGAS活性的药物靶点和/或作为治疗由TREX1基因变异引起的疾病的药物靶点的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病为cGAS活性失调引起的疾病，包括Aicardi-Goutières综合征；其中敲除KDM4B阻断cGAS去甲基化，显著抑制cGAS活性，抑制cGAS-STING信号通路活性和I型干扰素表达。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病为cGAS活性失调引起的疾病，包括Aicardi-Goutières综合征；其中采用KDM4B抑制剂靶向KDM4B，抑制cGAS活性，阻抑下游ISGs基因的表达，显著抑制Trex1基因敲除导致的小鼠机体免疫增强的表型，降低Aicardi-Goutières综合征病人来源的外周血单核细胞ISG基因产生。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述KDM4B抑制剂为JIB-04。

10.根据权利要求6～9中任一项所述的应用，其特征在于，在所述KDM4B作为药物靶点的验证实验中，抑制KDM4B阻抑cGAS活性的检测：选用KDM4B基因敲除的细胞系作为对照，选择HT-DNA刺激方法；和/或，KDM4B抑制剂抑制cGAS活性的检测：选用cGAS基因敲除的细胞系作为对照，选择HT-DNA和cGAMP刺激方法；和/或，KDM4B抑制剂在体内治疗效果：选择Trex1基因敲除小鼠模拟AGS疾病模型。