[发明专利]一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法

权利要求书

1.一种含有骨化三醇的口服溶液的制备方法，其特征在于，按重量份计包括如下组分：

骨化三醇：0.290-0.305份；

丁基羟基苯甲醚：29.7-30.3份；

二丁基羟基甲苯：29.8-30.2份；

中链甘油三酸酯：299987-300012份；

所述口服溶液的制备方法包括如下步骤：

S100，称量：称量间开启黄光灯，按照重量份称取骨化三醇、中链甘油三酸酯、丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯，并进行双人复核；

S200，配制：其中，溶液一的配制：

打开真空泵抽真空，使配液罐内压力达到-0.06～-0.1MPa，关闭真空泵；将总投料量85%的中链甘油三酸酯通过真空上料加入配液罐中；

打开呼吸阀使罐内气压恢复到大气压，将200ml的中链甘油三酸酯加入到盛有处方量的丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯的烧杯内，用玻璃棒搅拌使丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯充分分散；将丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯从罐口中央加入到配液罐中，并用中链甘油三酸酯反复冲洗烧杯和玻璃棒至少3次，将丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯完全转移到配液罐中；

打开真空泵抽真空，使配液罐内压力达到-0.06～-0.1MPa，关闭真空泵；开启搅拌，设置搅拌频率为35～45Hz，同时向罐内充入氮气至罐内气压达到正压不高于0.1MPa；开启制热机组，开始进行水浴加热；

搅拌15min后，开启小循环；边搅拌边将药液加热至35℃～40℃后，再继续搅拌循环5min，记为溶液一；

中间体药液的配制：

开启冷却机组，进行水浴降温，将溶液一温度降至25℃以下；停止搅拌，关闭小循环，打开呼吸阀使罐内气压恢复到大气压；

配液间开启黄光灯，将100ml的中链甘油三酸酯加入到盛有处方量骨化三醇的烧杯内，用玻璃棒搅拌使骨化三醇充分分散；将骨化三醇从罐口中央加入到配液罐中，并用中链甘油三酸酯反复冲洗烧杯和玻璃棒至少3次，加入到配液罐中；

开启真空泵抽真空，使配液罐内压力达到-0.06～-0.1MPa，关闭真空泵；将剩余15%的中链甘油三酸酯加入配液罐内；

确认真空度，若加料后罐内恢复大气压，再次开启真空泵抽真空，使配液罐内压力达到-0.06～-0.1MPa；开启搅拌，设置搅拌频率为35～45Hz，同时向罐内充入高纯氮气至罐内气压达到正压不高于0.1MPa；搅拌15min后，开启小循环；

药液温度维持在25℃以下，继续循环搅拌至满2小时，即得中间体药液；

S300，过滤：待中间体检验合格后，关闭小循环，关闭搅拌，将配制好的药液依次通过0.45μm和0.22μm的聚醚砜滤芯过滤，输送到灌装间，过滤压差不大于正压0.3MPa；

S400，洗瓶、烘瓶：低硼硅玻璃管制药瓶进入立式洗瓶机，经过超声波粗洗后再经过三水三气清洗至瓶内外壁洁净无污渍、无可见异物，进入热风循环隧道干燥机，干燥至瓶内外壁干燥无水汽后进入灌装间；

S500，灌装、旋盖：药液进入灌装间内的缓冲罐，灌装机设定15.0ml的灌装量，药液经由灌装针依次向清洁干燥后的低硼硅玻璃管制药瓶内灌装，灌装后瓶口加组合压旋盖旋紧；灌装旋盖后单瓶装量不少于14ml，平均装量不少于15ml，旋盖无明显松动，无渗漏；

S600，套标：灌装旋盖后的半成品经轨道进入套标机和热收缩炉，依次对瓶口进行套标及热收缩；套标热收缩后，热收缩膜将瓶盖包裹至顶部覆盖不少于2mm，收缩平服牢固；

S700，贴标包装：套标后的产品进入贴标机，依次进行贴标，贴标后标签位于瓶身中部，位置端正，外观平整无皱褶，打印内容清晰准确；

在S500中，灌装时使用到灌装设备，所述灌装设备包括机座、缓冲罐、控制器、输入管以及灌装针，所述缓冲罐设置在机座上，控制器、输入管以及灌装针均设置在缓冲罐上，所述灌装针上设有一号传感元件，所述灌装设备还包括：

支撑座，设置在机座上；

传动辊，数量为若干个且均活动设置在支撑座上；

运料带，套设在若干个传动辊的外壁上；

二号动力元件，设置在机座上且其输出端和其中一个传动辊连接；以及

封盖系统，设置在机座上，用于将瓶盖与溶液瓶装配；其中

所述封盖系统包括：

落料座，设置在机座上且位于缓冲罐的一侧，所述落料座内成型有供瓶盖储放的下料通道；

调节模块，设置在下料通道内，用于检测瓶盖的朝向并对其作出调整处理；

二号传感元件，设置在落料座上；以及

阀门模块，设置在下料通道内且可控制下料通道的启闭，所述二号传感元件和阀门模块电性连接；

所述调节模块包括：

检测杆，下料通道内活动设有调位通道，检测杆活动设置在调位通道内，下料通道内设有变向通道；

一号动力元件，设置在落料座上且其输出端和检测杆之间通过一号伸缩元件连接；

滑板，活动设置在检测杆一端成型的导轨内，滑板和导轨弹性连接；以及

监控单元，设置在滑板和检测杆之间，用于检测瓶盖的朝向；

所述监控单元包括一组电极片以及压力传感器，所述压力传感器设置在检测杆的一端，检测杆和滑板上均设有电极片。