[发明专利]一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法

说明书

本发明涉及骨化三醇技术领域，更具体地说，是一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法，一种含有骨化三醇的口服溶液，按重量份计包括如下组分：骨化三醇：0.290‑0.305份；丁基羟基苯甲醚：29.7‑30.3份；二丁基羟基甲苯：29.8‑30.2份；中链甘油三酸：299987‑300012份。一种含有骨化三醇的口服溶液的制备方法，包括如下步骤：S100，称量：称量间开启黄光灯，按照重量份称取骨化三醇、中链甘油三酸酯、丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯，并进行双人复核。与现有技术相比，具有如下有益效果：含有骨化三醇的口服溶液可以弥补国内儿童用药中透析前治疗中度至重度慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进及随之而来的代谢性骨病、甲状旁腺功能减退症领域的空白，满足临床需求。

技术领域

本发明涉及骨化三醇技术领域，更具体地说，是一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法。

背景技术

骨化三醇（Calcitriol），又称：1α,25-二羟基维生素D3。1970年人们发现维生素D3通过肝脏和肾脏中被代谢产生骨化三醇，其是维生素D3的活性形式，但合成非常困难。1975年Roche公司合成了骨化三醇并开发了制剂骨化三醇胶丸（0.25μg/粒、0.5μg/粒）于1978年8月在瑞士和美国批准上市。骨化三醇口服溶液Rocaltrol®（Calcitriol Oral Solution，15ml:15μg）于1998年11月20日在美国FDA批准上市，批准号为NDA021068，该制剂在美国橙皮书中标识为RS和RLD。

骨化三醇胶丸已进口国内，但骨化三醇口服溶液暂未进口国内。为了弥补国内儿童用药中透析前治疗中度至重度慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进及随之而来的代谢性骨病、甲状旁腺功能减退症领域的空白，急切需要一种骨化三醇口服液。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有骨化三醇的口服溶液及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种含有骨化三醇的口服溶液，按重量份计包括如下组分：

骨化三醇：0.290-0.305份；

丁基羟基苯甲醚：29.7-30.3份；

二丁基羟基甲苯：29.8-30.2份；

中链甘油三酸酯：299987-300012份。

一种如上述所述的含有骨化三醇的口服溶液的制备方法，包括如下步骤：

S100，称量：称量间开启黄光灯，按照重量份称取骨化三醇、中链甘油三酸酯、丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯，并进行双人复核；

S200，配制：其中，溶液一的配制：

打开真空泵抽真空，使配液罐内压力达到-0.06～-0.1MPa，关闭真空泵；将总投料量85%的中链甘油三酸酯通过真空上料加入配液罐中；

打开呼吸阀使罐内气压恢复到大气压，将200ml的中链甘油三酸酯加入到盛有处方量的丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯的烧杯内，用玻璃棒搅拌使丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯充分分散；将丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯从罐口中央加入到配液罐中，并用中链甘油三酸酯反复冲洗烧杯和玻璃棒至少3次，将丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯完全转移到配液罐中；

打开真空泵抽真空，使配液罐内压力达到-0.06～-0.1MPa，关闭真空泵；开启搅拌，设置搅拌频率为35～45Hz，同时向罐内充入氮气至罐内气压达到正压不高于0.1MPa；开启制热机组，开始进行水浴加热；

搅拌15min后，开启小循环；边搅拌边将药液加热至35℃～40℃后，再继续搅拌循环5min，记为溶液一；

中间体药液的配制：