[发明专利]一种碘普罗胺中间体的制备方法

权利要求书

1.一种碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)以式(Ⅱ)所示的3-硝基苯甲酸为原料，经溴化制得式(Ⅲ)所示的3-溴-5-硝基苯甲酸；

2)式(Ⅲ)所示的3-溴-5-硝基苯甲酸经酯化制得式(Ⅳ)所示的3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯；

3)式(Ⅳ)所示的3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯与甲胺反应制得式(Ⅴ)所示的N-甲基-3-溴-5-硝基苯甲酰胺；

4)式(Ⅴ)所示的N-甲基-3-溴-5-硝基苯甲酰胺与烯丙基溴反应制得式(Ⅵ)所示的N-甲基-N-烯丙基-3-溴-5-硝基苯甲酰胺；

5)式(Ⅵ)所示的N-甲基-N-烯丙基-3-溴-5-硝基苯甲酰胺在氰化亚铜作用下制得式(Ⅶ)所示的N-甲基-N-烯丙基-5-硝基间苯二甲酰胺；

6)式(Ⅶ)所示的N-甲基-N-烯丙基-5-硝基间苯二甲酰胺与烯丙基溴反应制得式(Ⅷ)所示的N,N^’-双烯丙基-N-甲基-5-硝基间苯二甲酰胺；

7)式(Ⅷ)所示的N,N^’-双烯丙基-N-甲基-5-硝基间苯二甲酰胺经氧化制得式(Ⅰ)所示的N,N^’-双(2,3-二羟基丙基)-N-甲基-5-硝基间苯二甲酰胺。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中，式(Ⅱ)所示的化合物与N-溴代丁二酰亚胺在硫酸中加热反应制得式(Ⅲ)所示化合物，N-溴代丁二酰亚胺与的式(Ⅱ)所示的化合物的摩尔比为1.1-1.5:1，反应温度为50-90℃。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)中，式(Ⅲ)所示化合物与二氯亚砜在甲醇中加热反应制得式(Ⅳ)所示的化合物，二氯亚砜与式(Ⅲ)所示化合物的摩尔比为1.1-1.5:1，反应温度为50-80℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中，式(Ⅳ)所示化合物与甲胺溶液在极性非质子溶剂中经碱催化下反应制得式(Ⅴ)所示化合物，极性非质子溶剂选自四氢呋喃、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺，碱催化剂为有机碱，选自三乙胺、DIPEA或DBU，甲胺与式(Ⅳ)所示化合物的摩尔比为10.0～20.0:1，碱催化剂与式(Ⅳ)所示化合物的摩尔比为0.1～0.4:1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤4)中，式(Ⅴ)所示化合物与烯丙基溴在极性非质子溶剂中经碱催化下反应制得式(Ⅵ)化合物，极性非质子溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮，碱催化剂为无机碱，无机碱选自氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钾或甲醇钠，烯丙基溴与式(Ⅴ)所示化合物摩尔比为1.1～1.5:1，碱催化剂与式(Ⅴ)所示化合物摩尔比为2.0～3.0:1。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤5)中，式(Ⅵ)所示化合物与氰化亚铜在极性非质子溶剂中加热反应制得式(Ⅶ)所示化合物，极性非质子溶剂选自二甲基亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基吡咯烷酮，氰化亚铜与式(Ⅵ)所示化合物的摩尔比为1.1～2.0:1，所述反应的反应温度为140～190℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤6)中，式(Ⅶ)所示化合物与烯丙基溴在极性非质子溶剂中经碱催化下反应制得式(Ⅷ)所示化合物，极性非质子溶剂选自丙酮、乙腈或1,4-二氧六环，碱催化剂为无机碱，无机碱选自氢氧化钾、碳酸钾、甲醇钠或叔丁醇钾，烯丙基溴与式(Ⅴ)所示化合物摩尔比为1.1～1.5:1，所述反应的反应温度为40～80℃，碱催化剂与式Ⅴ化合物摩尔比为2.0～3.0:1。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤7)中，式(Ⅷ)所示化合物与氧化剂在极性非质子溶剂中反应制得式(Ⅰ)所示化合物，极性非质子溶剂选自四氢呋喃、丙酮、乙腈或1,4-二氧六环。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自高锰酸钾、锇酸钾或过氧硫酸氢钾复合盐。

10.如权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于氧化剂与式(Ⅷ)所示化合物的摩尔比为2.0～4.0:1，所述反应的反应温度为-15～10℃。