[发明专利]一种咪达唑仑的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种中间体M2，

R，R’分别独立地选自烷氧羰基或酰基。

2.如权利要求1所述中间体M2，其特征在于，所述烷氧羰基为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基，酰基为三氟乙酰基。

3.如权利要求2所述中间体M2，其特征在于，所述烷氧羰基为叔丁氧羰基。

4.一种如权利要求1所述中间体M2的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应溶剂中，SM1与SM2在布朗斯特酸及还原剂的作用下得到M2。

反应溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或甲苯；

SM2为氨基甲酸酯或酰基类保护基保护的1,3-二胺基丙酮，R，R’限定如权利要求2中R，

R’的定义；

布朗斯特酸为三氟乙酸、草酸、无水草酸或硫酸；

还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠。

5.一种以M2为中间体制备咪达唑仑的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)中间体M2在布朗斯特酸以及碱的作用下得到M3；

2)M3与原乙酸三甲酯反应得到M4；

3)M4经氧化剂氧化得到咪达唑仑。

6.如权利要求5所述中间体M2制备咪达唑仑的方法，其特征在于，第1)步所述布朗斯特酸选自甲酸、乙酸、三氟乙酸、浓盐酸、浓硫酸、磷酸或高氯酸。

7.如权利要求5所述中间体M2制备咪达唑仑的制备方法，其特征在于，第1)步所述碱选自氨水、三乙胺、二异丙基乙胺、三甲胺、二乙胺或二甲胺。

8.如权利要求5所述的中间体M2制备咪达唑仑的方法，其特征在于，第3)步所述氧化剂选自二氧化锰或/和二甲基亚砜。

9.一种咪达唑仑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)在反应溶剂中，SM1与SM2在布朗斯特酸及还原剂的作用下，还原氨化得到M2；

2)中间体M2在布朗斯特酸以及碱的作用下关环得到M3；

3)M3与原乙酸三甲酯反应得到M4；

4)M4经氧化得到咪达唑仑。