[发明专利]一种匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法在审
申请号: | 202210508285.4 | 申请日: | 2022-05-11 |
公开(公告)号: | CN114874103A | 公开(公告)日: | 2022-08-09 |
发明(设计)人: | 季俊虬;李斌;钱自立;付运星;岳喜波;张茂宽;赵艳 | 申请(专利权)人: | 合肥立方制药股份有限公司 |
主分类号: | C07C213/02 | 分类号: | C07C213/02;C07C217/58;B01J23/44;B01J35/02;B01J35/10 |
代理公司: | 合肥金律专利代理事务所(普通合伙) 34184 | 代理人: | 杨霞 |
地址: | 230000 安徽*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 匹莫范色 林中 异丁氧基苄胺 连续 合成 方法 | ||
1.一种匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,包括:
将4-异丁氧基苯甲醛肟的原料液通入装有还原型固体催化剂的固定床反应器,再通入氢气,并加热进行还原反应,所得反应液经纯化后,即得到目标产物4-异丁氧基苄胺。
2.根据权利要求1所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述还原型固体催化剂为钯系催化剂,所述钯系催化剂优选为以氧化铝为载体,金属钯为活性组分;
优选地,以钯系催化剂重量100%计,金属钯的含量为2-8wt%。
3.根据权利要求2所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述氧化铝的比表面积为50-300m2/g,孔径分布为5-40nm,粒径为5-20目;
优选地,所述氧化铝为吸附有机胺盐的氧化铝,所述有机胺盐优选为十六烷基三甲基溴化铵。
4.根据权利要求2或3所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述钯系催化剂是将活性组分钯采用浸渍法负载到氧化铝的载体上,再经干燥,焙烧后得到;
优选地,所述焙烧温度为250-400℃,时间为2-5h。
5.根据权利要求1-4任一项所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述原料液是将4-异丁氧基苯甲醛肟与溶剂混合得到;
优选地,所述4-异丁氧基苯甲醛肟的含量为5-15wt%;
优选地,所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇中的至少一种。
6.根据权利要求5所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述原料液的体积空速为1.3-2.7h-1。
7.根据权利要求1-6任一项所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述氢气的压力为6-7MPa。
8.根据权利要求1-7任一项所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述加热的温度为60-70℃。
9.根据权利要求1-8任一项所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述纯化包括:
将反应液浓缩后用乙醇重溶,加入浓盐酸后冷却结晶,抽滤后得4-异丁氧基苄胺盐酸盐,除去氯化氢后,即得到4-异丁氧基苄胺。
10.根据权利要求1-9任一项所述匹莫范色林中间体4-异丁氧基苄胺的连续合成方法,其特征在于,所述连续合成方法具体包括:
在固定床反应器中装入钯系催化剂,反应系统用氮气置换后,再通入氢气,用计量泵连续输入4-异丁氧基苯甲醛肟的原料液,原料液进入固定床反应器中与氢气混合,经预热器加热后进行还原反应,原料液体积空速为1.3-2.7h-1,氢气压力为6-7MPa,固定床反应器温度为60-70℃,所得反应液持续从固定床反应器下端流出,经浓缩,结晶,过滤,干燥后,得到4-异丁氧基苄胺。
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