[发明专利]一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料及其制备方法

权利要求书

1.一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料，其特征在于，所述含氟液相色谱填料以硅胶微球为基体，基体的表面键合有两大类共计2～5种含氟功能基团，其中，所述含氟功能基团一类是含苯环的氟取代基团、另一类是含脂链的氟取代基团。

2.根据权利要求1所述的用于极性药物分离的含氟液相色谱填料，其特征在于，所述硅胶微球粒径为1～100μm、孔径为10～100nm。

3.根据权利要求1所述的用于极性药物分离的含氟液相色谱填料，其特征在于，所述含苯环的氟取代基团包括：五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、(2-氟苯基)三甲基硅烷、三甲氧基(全氟苯基)硅烷和叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷。

4.根据权利要求1所述的用于极性药物分离的含氟液相色谱填料，其特征在于，所述含脂链的氟取代基团包括：三甲氧基(1H，1H，2H，2H-十七氟癸基)硅烷、(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟癸基三氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟癸基二甲基氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基三氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基二甲基氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基甲基二氯硅烷、1H，1H，2H，1H，2H，2H-全氟辛基三甲氧基硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷和1H，1H，2H，2H-全氟癸基三乙氧基硅烷。

5.一种制备权利要求1至4任意一项所述的用于极性药物分离的含氟液相色谱填料的方法，其特征在于，包括以下步骤：

Step1：将含苯环或脂链的氟取代硅烷化试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，搅拌反应5～48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟的硅胶微球；

Step2：更换氟取代硅烷化试剂，将氟取代硅烷化试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中，然后加入前一步制备得到的含氟的硅胶微球，搅拌反应5～48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，再次制备得到含氟的硅胶微球；

Step3：重复Step2的操作0～3次，每次均使用不同的氟取代硅烷化试剂，制备得到键合2～5次的含氟的硅胶微球；

Step4：将硅烷化封端试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中得到封端溶液，将前一步制备得到的键合2～5次的含氟的硅胶微球分散于封端溶液中，搅拌反应6～24h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟液相色谱填料。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在Step1和Step2中，所述氟取代硅烷化试剂、无水甲苯、碱性催化剂和硅胶微球的配比为：10μL～10mL：10mL～100mL：1μL～10mL：1g。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在Step1、Step2和Step4中，所述碱性催化剂为三乙胺或吡啶。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在Step4中，所述硅烷化封端试剂、无水甲苯、碱性催化剂和硅胶微球的配比为10μL～6mL：20mL～100mL：1μL～6mL：1g。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在Step4中，所述硅烷化封端试剂为三氯(3，3，3-三氟丙基)硅烷、三甲基氯硅烷、二甲基二氯硅烷和甲基三氯硅烷中的任意一种。