[发明专利]一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料及其制备方法，其中，含氟液相色谱填料以硅胶微球为基体，基体的表面键合有两大类共计2～5种含氟功能基团，含氟功能基团一类是含苯环的氟取代基团、另一类是含脂链的氟取代基团。本发明的有益之处在于：该含氟液相色谱填料含有丰富的含氟功能基团，具有较强的化学稳定性，可以较好的分离尿苷、胸腺嘧啶、β‑胸苷、腺嘌呤核苷、去羟肌苷、磺胺、磺胺噻唑、磺胺吡啶、磺胺甲氧哒嗪等极性药物。

技术领域

本发明涉及一种色谱填料及其制备方法，具体涉及一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料及其制备方法，属于色谱填料技术领域。

背景技术

近年来，随着生物医药健康行业的不断发展，药物分离分析对保证药物安全、有效至关重要。目前，以C18柱为主的反相色谱分离模式被广泛应用于弱极性和中等极性化合物的分离，被誉为药物分离分析的金标准。然而，当C18柱用于极性较强化合物的分离分析时，常面临分离度低等问题。

为了解决强极性化合物的分离难题，科研人员研发出了含氟功能基团键合硅胶填料。含氟功能基团键合硅胶填料具有良好的热稳定性、化学稳定性等特点，在食品分析、环境分析、药物分析等强极性化合物的分离分析领域具有极大的应用潜力。

目前，常用的含氟功能基团键合硅胶填料大多采用单一的含氟硅烷化试剂修饰多孔硅胶，填料表面覆盖度还不够高，导致极性药物分离效果不够理想。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的第一个目的在于：提供一种含有丰富的含氟功能基团、具有较强的化学稳定性、用于极性药物分离的含氟液相色谱填料；本发明的第二个目的在于：提供一种制备上述含氟液相色谱填料的方法。

为了实现上述第一个目标，本发明采用如下的技术方案：

一种用于极性药物分离的含氟液相色谱填料，其特征在于，所述含氟液相色谱填料以硅胶微球为基体，基体的表面键合有两大类共计2～5种含氟功能基团，其中，所述含氟功能基团一类是含苯环的氟取代基团、另一类是含脂链的氟取代基团。

优选的，所述硅胶微球粒径为1～100μm、孔径为10～100nm。

优选的，所述含苯环的氟取代基团包括：五氟苯基丙基三甲氧基硅烷、(2，4-二氟苯基)三甲基硅烷、(3，5-二氟苯基乙炔基)三甲基硅烷、(2-氟苯基)三甲基硅烷、三甲氧基(全氟苯基)硅烷和叔丁基(3，5-二氟苯基)二甲基硅烷。

优选的，所述含脂链的氟取代基团包括：三甲氧基(1H，1H，2H，2H-十七氟癸基)硅烷、(七氟异丙氧基)丙基甲基二氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟癸基三氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟癸基二甲基氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基三氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基二甲基氯硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基甲基二氯硅烷、1H，1H，2H，1H，2H，2H-全氟辛基三甲氧基硅烷、1H，1H，2H，2H-全氟辛基甲基二甲氧基硅烷和1H，1H，2H，2H-全氟癸基三乙氧基硅烷。

为了实现上述第二个目标，本发明采用如下的技术方案：

一种制备前述的用于极性药物分离的含氟液相色谱填料的方法，其特征在于，包括以下步骤：

Step1：将含苯环或脂链的氟取代硅烷化试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中，然后加入硅胶微球，搅拌反应5～48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，制备得到含氟的硅胶微球；

Step2：更换氟取代硅烷化试剂，将氟取代硅烷化试剂和碱性催化剂加入到无水甲苯中，然后加入前一步制备得到的含氟的硅胶微球，搅拌反应5～48h，反应结束后依次用无水甲苯、无水乙醇洗涤，最后干燥，再次制备得到含氟的硅胶微球；

Step3：重复Step2的操作0～3次，每次均使用不同的氟取代硅烷化试剂，制备得到键合2～5次的含氟的硅胶微球；