[发明专利]抗病毒蛋白免疫增强剂在H9N2禽流感灭活苗中的应用

说明书

本发明公开了抗病毒蛋白免疫增强剂在H9N2禽流感灭活苗中的应用，其中，所述免疫增强剂为鸡源抗病毒蛋白IFITM1，本方案的鸡源抗病毒蛋白IFITM1作为免疫增强剂配合H9N2亚型禽流感灭活疫苗免疫，能够诱导免疫鸡产生更高水平的H9N2亚型禽流感血清HI抗体，提升排毒抑制效果。且抗病毒蛋白IFITM1作为免疫增强剂单独颈部皮下接种后21天，也可有效抑制鸡H9N2亚型禽流感病毒的排毒，使鸡组织损伤情况明显降低。目前国内尚无禽用抗病毒蛋白免疫增强剂灭活疫苗上市，本方案的禽用免疫增强剂配备H9N2亚型禽流感灭活疫苗可以更加有效的防控禽流感，同时也能弥补当前禽类市场免疫增强剂的空缺。

技术领域

本发明涉及疫苗技术、兽用生物制品技术领域，尤其涉及抗病毒蛋白免疫增强剂在H9N2禽流感灭活苗中的应用。

背景技术

H9N2亚型禽流感病毒(Avian Influenza Virus，AIV)虽然属于低致病性禽流感病毒，但病原流行范围广，可引起产蛋下降或混合感染现象，给养禽业造成了巨大的经济损失。此外，H9N2 AIV还可作为其它新型流感病毒的内部基因供体，加快变异，促进新型流感病毒的产生和流行，在公共卫生健康方面同样具有较大的潜在威胁。我国近年的流行病学调查结果显示，H9N2已取代H5N6和H7N9成为养禽业中流感病毒的主要亚型，因此，加强该病的防控对家禽养殖及公共卫生安全均具有重要意义。

目前，针对H9N2 AIV的流行和危害，各国已采用了不同的方法和措施来控制该病的传播，其中传统的灭活疫苗仍占据该病免疫预防的主要市场。但商品化疫苗对新发株和变异株保护效果较差，加之AIV流行往往还具有一定的区域特性，导致当前许多商品化疫苗不能满足我国H9免疫防疫的需要。另一方面，针对H9N2亚型的新型流感疫苗，比如亚单位、重组苗等因免疫效果不佳等各类问题也并未成功上市。因此，为改善当前H9N2灭活疫苗和新型疫苗通常具有的免疫原性差、免疫应答弱和免疫记忆短等缺点，具备安全、高效的免疫增强剂的研究就显得尤为迫切。

随着现代分子生物学、免疫学、基因工程等技术的不断深入，研究人员逐步开展对多种新型疫苗佐剂的研究及制备，包括纳米材料、CpG寡脱氧核苷酸、免疫配体以及其它各种生物分子类免疫增强剂等。其中细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞分泌的一类可溶性蛋白活性分子，在细胞信号传导中发挥重要作用，可通过结合相应受体调节天然免疫和适应性免疫，并具备调节血细胞生成、细胞生长、以及损伤组织修复等的多种功能。因其源于动物机体，具有安全、高效、专一的特点和较强的种属特异性，可克服许多传统佐剂的残留和毒副作用，作为兽用免疫增强剂使用具有十分明显的优势，可充分保障食用畜禽的食品安全。此外，细胞因子作为Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)激动剂介导的免疫反应的关键参与者，在免疫通路信号传导，刺激细胞免疫和体液免疫也扮演重要角色，因此，研发细胞因子类免疫增强剂对社会经济和畜牧业发展具有重要意义。目前，已有许多研究证明细胞因子具有作为佐剂的潜力，在多种动物上都可增强病毒性抗原的免疫原性，但其免疫增强效果与使用条件、抗原种类以及宿主特性都具有很大关系。干扰素诱导的跨膜蛋白家族(Interferon-induced transmembrane roteins,IFITMs)是干扰素刺激基因(Interferon stimulated genes，ISGs)的重要成员，已被证明是参与多种病毒免疫反应的关键细胞因子，在抵抗病原微生物感染上具有一定作用。

我国目前尚无鸡源抗病毒蛋白免疫增强剂类产品上市。因此研发高效的免疫增强剂与灭活疫苗配合使用符合目前养禽业的市场需求，对于我国H9N2亚型禽流感的疫苗研发和鸡源疫病防控均具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种实施可靠有效、制备便利且可用于增强H9N2亚型禽流感灭活疫苗免疫效力的抗病毒蛋白免疫增强剂在H9N2禽流感灭活苗中的应用。

为了实现上述的技术目的，本发明所采用的技术方案为：