[发明专利]一种喹唑啉-2-酮类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种喹唑啉-2-酮类化合物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示结构：

其中R₁为羟甲基、3-氨基丙基、3-羧基丙基、二甲基或四氢吡啶基；R₂为3-氨基丙基、3-甲基丁基或苯甲基，R₃为4-吡啶基、苯基、对甲基苯基、对氟苯基、3-吡啶基、2-吡啶基、苯氧甲基、3-吡啶乙基或噻吩-2-甲基。

2.根据权利要求1所述喹唑啉-2-酮类化合物，其特征在于，所述喹唑啉-2-酮类化合物中，R₁为羟甲基或四氢吡啶基。

3.根据权利要求1所述喹唑啉-2-酮类化合物，其特征在于，所述喹唑啉-2-酮类化合物中，R₂为3-氨基丙基、3-甲基丁基或苯甲基。

4.根据权利要求1所述喹唑啉-2-酮类化合物，其特征在于，所述喹唑啉-2-酮类化合物中，R₃为对氟苯基、3-吡啶基、苯氧甲基或噻吩-2-甲基。

5.权利要求1～4任一项所述喹唑啉-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.以固相反应树脂作为固相载体，在反应溶剂中，与R₁取代的氨基酸进行缩合反应，并连接四功能分子骨架N-Alloc-3-氨基-3(2-氟-5-硝基苯)丙酸；

S2.以R₂取代的伯胺进行氟原子取代反应，脱去Alloc保护的胺基基团；

S3.采用N,N'-羰基二咪唑环合试剂合成喹唑啉酮母核结构，即1,4-二取代-7-硝基喹唑啉酮；

S4.将1,4-二取代-7-硝基喹唑啉酮中的硝基官能团还原为胺基，引入R₃取代的羧酸；

S5.经裂解脱去所有化合物上各氨基保护基团，洗涤后得到1,4-二取代3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮化合物，即为所述喹唑啉-2-酮类化合物。

6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述固相合成树脂的取代度为0.3～0.8mmol/g，交联度为1～4％。

7.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述氨基酸为碱性条件下可除去保护基的Fmoc-氨基酸。

8.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述缩合试剂为1-羟基苯并三唑、N,N′-二异丙基碳二亚胺或N，N，N′，N′-四甲基-O-(1H-苯并三氮唑)中的一种或几种。

9.权利要求1～4任一项所述喹唑啉-2-酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.权利要求1～4任一项所述喹唑啉-2-酮类化合物在清除自由基领域中的应用。