[发明专利]大环内酯类化合物FW-Z、其发酵菌株、发酵方法及应用

说明书

本发明属于微生物及新型医药农药技术领域，具体设计一种新型大环内酯类化合物FW‑Z及其应用，并进一步公开了一种可发酵所述化合物的海洋小单孢菌，以及基于所述菌株进行发酵制备所述大环内酯类化合物FW‑Z的方法。本发明所述大环内酯类化合物FW‑Z具有类似于寡霉素的抗真菌性能，对真菌中黑曲霉具有细胞毒活性。本发明分离并筛选的具有抗真菌活性的海洋小单孢菌(Micromonospora sp.)FIMYZ51可用于发酵制备具有显著的抗真菌‑黑曲霉抑制活性的一系列大环内酯类化合物FW‑Z2与FW‑Z5。

技术领域

本发明属于微生物及新型医药农药技术领域，具体涉及一种新型大环内酯类化合物FW-Z及其应用，并进一步公开了一种可发酵所述化合物的海洋小单孢菌，以及基于所述菌株进行发酵制备所述大环内酯类化合物FW-Z的方法。

背景技术

寡霉素类Oligomycins是由链霉菌产生的一种大环内酯类抗生素，由典型的Ⅰ型聚酮合酶催化合成，它们具有多样的生物活性，包括抑制线粒体ATP酶活性、抗肿瘤活性、抗真菌活性及杀虫活性等。目前，寡霉素类化合物作为ATP合酶抑制剂，已被广泛应用于各项科学研究中，且作为化学试剂，其价格昂贵，具有广阔的经济价值。

2000年Librada M.Canedo等人从海洋小单孢菌Micromonospora sp.中发现了新型螺环类大环内酯化合物IB-96212，并验证其具有抗细菌活性，尤其对Micrococcusluteus(藤黄微球菌)MIC值达到0.4ug/ml^[1-2]；同时对多种肿瘤细胞有很强的细胞毒作用，尤其对P388细胞株的IC₅₀值达0.1ng/ml，活性高于对照品紫杉醇(200ng/ml)以及依托泊苷(100ng/ml)，甚至是阿霉素(20ng/ml)；而且，IB-96212类化合物结构与寡霉素类化合物相比，除了特征性的螺环结构外，多出了一个糖环L-rhodinose(L-玫红糖)。目前，该类化合物仅发现唯一的IB-96212化合物，因此其抗菌机理和生物合成机理尚未报道，期待开发更多类似结构的化合物，进而完善其机理研究及产品组成。

小单孢菌属(Micromonospora)属于放线菌目小单孢菌科(Micromonosporaceae)，其菌株来源广泛，有来自淡水湖泊，也有分离来自海洋环境的。截至2016年Talukdar等人的统计，近700种抗生素来自于小单孢菌属的发酵代谢。因此，小单胞菌是生物活性次级代谢产物的一个重要的宝库(Qi et al.,2020)，对于开发多种新型抗生素药物具有重要的意义。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种大环内酯类化合物FW-Z，所述化合物FW-Z具有真菌黑曲霉抑制活性；

本发明所要解决的第二个技术问题在于提供一种海洋小单孢菌株，所述菌株可用于发酵产所述大环内酯类化合物FW-Z；

本发明所要解决的第三个技术问题在于提供一种基于所述海洋小单孢菌株发酵制备所述大环内酯类化合物FW-Z的方法；

本发明所要解决的第四个技术问题在于提供上述大环内酯类化合物FW-Z的用途。

为解决上述技术问题，本发明所述的一种大环内酯类化合物FW-Z，其特征在于，所述大环内酯类化合物FW-Z具有如下式(Ⅰ)所示的结构：

其中，R₁＝O时，R₂＝CH₃；R₁＝OH时，R₂＝CH₂CH₃。

具体的，所述大环内酯类化合物FW-Z包括化合物FW-Z2和/或化合物FW-Z5；其中，

所述化合物FW-Z2中，R₁为＝O，R₂为-CH₃；