[发明专利]一种螺内酯组合物、制剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种螺内酯组合物，涉及药物制剂技术领域，包括螺内酯、硬脂酰乳酸钠、乙酸异丁酸蔗糖酯和其它药学上可接受的辅料，所述螺内酯与硬脂酰乳酸钠的重量比为1:0.1～0.8，所述螺内酯与乙酸异丁酸蔗糖酯的重量比为1:1.5～4。本发明的螺内酯组合物通过硬脂酰乳酸钠与乙酸异丁酸蔗糖酯的协同作用，使螺内酯在水中形成稳定的乳液，从而促进螺内酯的体外溶出，改善螺内酯的体外溶出效果。本发明还提供了上述螺内酯组合物制剂的制备方法，便于将螺内酯组合物作为药品使用。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体为一种螺内酯组合物、制剂及制备方法。

背景技术

螺内酯(CAS No.52-01-7)是一种醛固酮受体拮抗剂，可与醛固酮竞争结合盐皮质激素受体(MR)，使醛固酮-受体复合物难以形成，可用于抑制醛固酮的病理作用。在临床上，已有研究显示螺内酯可用于高血压、慢性肾病、糖尿病等疾病的治疗，在糖尿病的治疗中，螺内酯可增强ACEI或ARB类药物的治疗效果，降低尿蛋白水平。

螺内酯的水溶性极差，不能直接溶解在水中，在pH1.2的盐酸溶液中溶解度为28.4μg·ml^-1(曾钰等，《螺内酯篇的溶出度测定与质量分析》)，属于低溶解度-高通透性药物，其溶出度是影响药物吸收效果的关键因素。

CN105832680B提出一种改善螺内酯体外溶出及流动性的药物组合物，采用固体分散技术，使螺内酯以分子或无定型状态分散于载体材料中，以提高体外溶出度，并改善其流动性。但该方法采用的热熔挤出工艺需要确保原料充分混合均匀，在制备前还需要经过原料粉碎、过筛、混合等过程，热熔挤出后还需要再次粉碎，制备工序较繁琐，且热熔挤出过程中会导致一部分原料在高温环境中氧化，降低药效。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种螺内酯组合物，能够改善螺内酯的体外溶出效果，以提高螺内酯的生物利用率。

本发明采用的技术方案如下：

一种螺内酯组合物，包括螺内酯、硬脂酰乳酸钠、乙酸异丁酸蔗糖酯和其它药学上可接受的辅料，所述螺内酯与硬脂酰乳酸钠的重量比为1:0.1～0.8，所述螺内酯与乙酸异丁酸蔗糖酯的重量比为1:1.5～4。

优选的，所述螺内酯与硬脂酰乳酸钠的重量比为1:0.3～0.5，所述螺内酯与乙酸异丁酸蔗糖酯的重量比为1:1.5～4。

优选的，所述螺内酯与硬脂酰乳酸钠的重量比为1:0.5，所述螺内酯与乙酸异丁酸蔗糖酯的重量比为1:1.5。

本发明还提供上述螺内酯组合物的制剂。

优选的，所述制剂的剂型为片剂、乳液、颗粒剂、胶囊。

本发明还提供所述片剂的制备方法，如下：

1)将硬脂酰乳酸钠分散于50℃～100℃的去离子水中；

2)向1)中的混合液按比例加入螺内酯、乙酸异丁酸蔗糖酯，混合均匀，待螺内酯完全溶解后，得到螺内酯组合物制剂浆料；

3)向2)中得到的浆料中加入一定比例的粘合剂，混合均匀，待粘合剂溶解后，得到湿法制粒粘合剂溶液；

4)将填充剂、3)中的湿法制粒粘合剂溶液加入制粒机中进行湿法制粒，制粒结束后依次经过干燥、干整粒，加入一定比例润滑剂并使用混合机混合，再经压片、包衣，即得所述片剂。

优选的，使用的去离子水与填充剂的重量比不小于1:1。

优选的，螺内酯与填充剂的重量比为1:5～7.5。

优选的，所述填充剂为二水硫酸钙、玉米淀粉、微晶纤维素、糊精、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，所述粘合剂为聚维酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：