[发明专利]一种小分子药物与siRNA共输送的小粒径纳米体系的构建方法及应用有效
申请号: | 202210539721.4 | 申请日: | 2022-05-18 |
公开(公告)号: | CN114917360B | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | 王勇;王荣泽 | 申请(专利权)人: | 暨南大学 |
主分类号: | A61K47/64 | 分类号: | A61K47/64;A61K31/713;A61K9/51;A61K31/593;C08G69/40;A61P35/00 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 饶周全 |
地址: | 510632 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 分子 药物 sirna 输送 粒径 纳米 体系 构建 方法 应用 | ||
1.一种用于小分子药物与siRNA共输送的载体聚合物,其特征在于其结构如下式(I)所示:
其中,m为15,k为10,p为20。
2.一种制备权利要求1所述载体聚合物的方法,其特征在于包括以下步骤:
S1.聚乙二醇-聚氨基酸苄酯的合成:
由聚乙二醇-氨基作大分子引发剂,先引发赖氨酸苄酯酸酐聚合,再加入聚天冬氨酸苄酯酸酐和聚苯丙氨酸酸酐作开环共聚,得到聚乙二醇-聚氨基酸苄酯;
S2.聚天冬氨酸苄酯的氨解:
用N,N-二异丙基乙二胺氨解聚乙二醇-聚氨基酸苄酯中的聚天冬氨酸苄酯段,引入酸敏感基团;
S3.合成聚合物(I):
用溴化氢脱去S2所得聚合物中聚赖氨酸的苄基保护基,得到如式(I)所示的载体聚合物。
3.根据权利要求1所示式(I)的载体聚合物在制备小分子药物与siRNA共输送载体的应用。
4.一种治疗胰腺癌的纳米药物,由权利要求1所示式(I)所述的载体聚合物共载小分子药物与siRNA得到;
所述小分子药物为钙泊三醇;
所述siRNA的序列为:正义链5′CCA GAG CCA ACG UCA AGC AUC UGAA3′,反义链5′UUCAGA UGC UUG ACG UUG GCU CUGG3′。
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