[发明专利]一种小分子药物与siRNA共输送的小粒径纳米体系的构建方法及应用有效

专利信息
申请号: 202210539721.4 申请日: 2022-05-18
公开(公告)号: CN114917360B 公开(公告)日: 2023-07-14
发明(设计)人: 王勇;王荣泽 申请(专利权)人: 暨南大学
主分类号: A61K47/64 分类号: A61K47/64;A61K31/713;A61K9/51;A61K31/593;C08G69/40;A61P35/00
代理公司: 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 代理人: 饶周全
地址: 510632 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 分子 药物 sirna 输送 粒径 纳米 体系 构建 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种用于小分子药物与siRNA共输送的载体聚合物,其特征在于其结构如下式(I)所示:

其中,m为15,k为10,p为20。

2.一种制备权利要求1所述载体聚合物的方法,其特征在于包括以下步骤:

S1.聚乙二醇-聚氨基酸苄酯的合成:

由聚乙二醇-氨基作大分子引发剂,先引发赖氨酸苄酯酸酐聚合,再加入聚天冬氨酸苄酯酸酐和聚苯丙氨酸酸酐作开环共聚,得到聚乙二醇-聚氨基酸苄酯;

S2.聚天冬氨酸苄酯的氨解:

用N,N-二异丙基乙二胺氨解聚乙二醇-聚氨基酸苄酯中的聚天冬氨酸苄酯段,引入酸敏感基团;

S3.合成聚合物(I):

用溴化氢脱去S2所得聚合物中聚赖氨酸的苄基保护基,得到如式(I)所示的载体聚合物。

3.根据权利要求1所示式(I)的载体聚合物在制备小分子药物与siRNA共输送载体的应用。

4.一种治疗胰腺癌的纳米药物,由权利要求1所示式(I)所述的载体聚合物共载小分子药物与siRNA得到;

所述小分子药物为钙泊三醇;

所述siRNA的序列为:正义链5′CCA GAG CCA ACG UCA AGC AUC UGAA3′,反义链5′UUCAGA UGC UUG ACG UUG GCU CUGG3′。

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