[发明专利]一种盐酸多奈哌齐口崩片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸多奈哌齐口崩片，包括以下重量份的原料：盐酸多奈哌齐5份、甘露醇100‑130份、微晶纤维素30‑50份、交联聚维酮4‑7份、二氧化硅1‑3份和硬脂酸镁1‑2.5份。本发明还公开了一种盐酸多奈哌齐口崩片的制备方法：(1)称取各原料；(2)分别过筛，备用；(3)将盐酸多奈哌齐、甘露醇、微晶纤维素和交联聚维酮分四次进行混合；(4)将第四次混合物料、二氧化硅和硬脂酸镁分三次进行混合；(5)冲模规格选择8mm浅弧冲模，进行压片；(6)控制热封温度，进行包装。本发明制备工艺较参比制剂更简单易行，稳定可控。

技术领域

本发明涉及药品制备技术领域，更具体的说是涉及一种盐酸多奈哌齐口崩片及其制备方法。

背景技术

盐酸多奈哌齐(Donepezil hydrochloride，Ⅰ)是八十年代后期由日本卫材株式会社研发的第二代可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)，主要通过特异性抑制脑中乙酰胆碱酯酶的活性，从而增加重要的神经递质——乙酰胆碱的浓度。可用于治疗轻度、中度及重度阿尔茨海默病(AD)，延缓AD患者的记忆力下降，改善其认知功能，提高患者的生活自理能力。

盐酸多奈哌齐薄膜衣片(商品名:安理申Aricept)于1996年11月获美国FDA批准，1997年1月首先在在美国上市，规格为3mg、5mg、10mg；盐酸多奈哌齐口崩片于2004年6月在日本首先上市，2004年10月在美国上市，有5mg、10mg两种规格。

盐酸多奈哌齐口崩片参比制剂显示的制备方法为湿法制粒压片法。为了使药物在苦味掩蔽剂卡拉胶中分布均匀，先将主药、卡拉胶和部分赋形剂(D-甘露醇)混合均匀后，使用聚乙烯醇溶液制成制成含药的颗粒，经干燥/整粒后再与D-甘露醇等辅料混合均匀压片。参比制剂盐酸多奈哌齐口崩片(D)日本说明书中处方：每片含盐酸多奈哌齐规格为3mg、5mg、10mg，片重均为168mg/片。非活性成分是卡拉胶、甘露醇、二氧化硅、聚乙烯醇溶液、纯化水。

在欧洲专利(EP 2 826 465 A1)中盐酸多奈哌齐口崩片的制备主要采用湿法制粒、干燥、压片。关键参数：干燥温度60℃-70℃，片剂的硬度控制在20N到30N/mm²之间，崩解时限不超过60秒，最好在不超过30秒的时间内。

在欧洲专利EP1513528B1中，盐酸多奈哌齐普通片的制备主要采用湿法制粒、干燥、压片。关键步骤：将10g盐酸多奈哌齐溶解在120mL纯化水中，再加入2mL浓盐酸制备成溶液，流化床湿法制粒，将原料溶液喷雾至部分填充剂和崩解剂中。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种盐酸多奈哌齐口崩片及其制备方法，以解决现有技术中的不足。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸多奈哌齐口崩片，包括以下重量份的原料：盐酸多奈哌齐5份、甘露醇100-130份、微晶纤维素30-50份、交联聚维酮4-7份、二氧化硅1-3份和硬脂酸镁1-2.5份；

优选为：盐酸多奈哌齐5份、甘露醇110-120份、微晶纤维素35-45份、交联聚维酮4.5-5.5份、二氧化硅1.5-2.5份和硬脂酸镁1-2份；

本发明中：

甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，作为填充剂，同时可起到矫味的作用。

微晶纤维素具有极好的流动性，作为填充剂，是相对无毒和无刺激性的物质；且口服后不吸收，几乎没有潜在的毒性。

交联聚维酮用作崩解剂，压制成片后得到的片剂硬度大，崩解时限短，溶出率高；且稳定性强，不会经时而变。

二氧化硅主要用作抗黏剂、助流剂，可大大改善颗粒流动性，提高松密度，使制得的片剂硬度增加，缩短崩解时限，提高药物溶出速度。