[发明专利]一种5-氨基-6-氯嘧啶-4-羧酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种5-氨基-6-氯嘧啶-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)4,6-二氯-5-氨基嘧啶与三丁基(1-烷氧基乙烯基)锡经过Stille偶联反应得到4-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)嘧啶-5-胺；

(2)4-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)嘧啶-5-胺在氧化剂的作用下将烯键氧化成羰基，制得5-氨基-6-氯嘧啶-4-羧酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，Stille偶联反应的具体过程为：

将4,6-二氯-5-氨基嘧啶、1.0～1.2当量三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡和0.5～2％当量钯催化剂溶于溶剂中，氮气保护下加热到80～120℃反应6～12h，将反应混合物冷却到室温，后处理，制得所述4-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)嘧啶-5-胺。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，后处理包括过滤、萃取、纯化；过滤是指在反应混合物中加入过量的饱和氟化钾水溶液搅拌1-2h，后过滤，收集滤液；滤液用乙酸乙酯萃取，萃取液经过水洗干燥浓缩后再通过硅胶柱层析纯化。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，过量的饱和氟化钾溶液是指溶液中氟化钾的含量大于5当量。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为四三苯基膦钯、二三苯基膦二氯化钯、氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯)]钯(II)中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，具体过程为：将4-氯-6-(1-乙氧基乙烯基)嘧啶-5-胺溶于溶剂中，冰水浴冷却降温到0～5℃，加入1.2-3当量的1mol/L的高碘酸钠水溶液，在不断搅拌下将0.5-1当量的高锰酸钾固体慢慢加入确保反应温度低于30℃，然后将反应混合物置于室温反应0.5～1.5h，反应混合物直接用二氯甲烷萃取，萃取液用硫代硫酸钠溶液洗涤后经过水洗干燥浓缩后再通过硅胶柱层析纯化得到目标化合物5-氨基-6-氯嘧啶-4-羧酸乙酯。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、二氧六环、丙酮中一种或多种。