[发明专利]一种千金藤素自微乳组合物、制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种千金藤素自微乳组合物，该组合物包含千金藤素、油相和乳化剂，三者的所占质量比分别为1％～20％、10％～70％和10％～70％。该组合物还可包含质量比不超过60％的助乳化剂和/或质量比不超过1％的抗氧化剂。本发明提供的千金藤素自微乳组合物在常温状态下稳定存在，制备过程中自乳化时间短，制备过程简单，能够显著改善千金藤素的生物利用度。本发明还提供了一种该千金藤素自微乳组合物的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种千金藤素的自微乳组合物、制剂及其制备方法。

背景技术

千金藤素(CAS号：481-49-2，分子式：C₃₇H₃₈N₂O₆，分子量606.7g/mol) 是一种从千金藤Stephania cepharanthaHayata(Menispermaceae)中提取的生物碱, 结构如式(I)所示：

千金藤素已被报道具有广泛的药理活性，用于治疗毒蛇咬伤、斑秃、渗出 性中耳炎、内毒素休克等多种急慢性疾病，并在体外对不同的癌细胞也表现出 有效的抗癌活性。近期研究发现，千金藤素可能对多种病毒具有潜在活性，包 括但不限于艾滋病病毒、乙肝病毒、流感病毒、冠状病毒。

千金藤素为微黄色粉末，易溶于乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂，几乎不溶 于水。目前千金藤素的国内市售剂型只有片剂。市售片剂服用后，在胃肠道中 需经崩解、分散和溶出的过程才能被吸收。由于千金藤素在水中几乎不溶，因 此片剂吸收慢、不能迅速地发挥药效；此外，千金藤素口服吸收后在肝脏被快 速代谢，使其难以维持有效血药浓度。动物药代实验显示，千金藤素口服生物 利用度极低，在大鼠体内的口服生物利用度仅有约5％。

中国专利CN100387226C公开了一种将千金藤素制备成口崩片的方法。然 而片剂制备过程中的制粒工艺会造成较大粉尘污染、片剂生产工艺复杂、成本 高。

自微乳给药系统作为一种新型的药物载运系统，可以作为疏水性、难吸收、 生物利用度低的药物载体。自乳化给药系统微乳液的自发形成有利于提高药物 的溶解度，所得的纳米尺度下的液滴，为药物分布和吸收提供大的表面积。此 外，还可通过淋巴吸收减少肝门静脉的首过效应。主要机制包括增加膜流动性 以促进跨细胞吸收、打开紧密连接以允许细胞旁转运、抑制P-gp或CYP450以 增加细胞内浓度和停留时间，以及通过脂质刺激脂蛋白或乳糜微粒的产生。总 的来说，可作为一种改良剂型，提高药物的生物利用度，增强药效、提高治疗 效果。

发明内容

为了解决千金藤素生物利用度低的缺陷，本发明提供了一种千金藤素自微 乳组合物，改善药物的生物利用度。

具体地，通过以下技术方案实现了本发明：

本发明提供了一种千金藤素自微乳组合物，所述自微乳组合物包含千金藤 素、油相和乳化剂，其中，按照质量百分比，三者分别占比为1％～20％、10％～70％ 和10％～70％。

室温下，当千金藤素自微乳组合物加入到5倍-200倍的水中搅拌可形成乳 液；乳液在模拟胃消化液中或模拟肠消化液中，性质稳定。

优选地，本发明的自微乳组合物包含按质量百分比计1％、2％、3％、4％、 5％、6％、7％、8％、9％、10％、10.1％、10.5％、11％、12％、13％、14％、 15％、16％、17％、18％、19％、20％的千金藤素。

本发明所述的油相选自甘油酯类(包括长链甘油三酯、中链甘油三酯、单 双甘油酯或混合甘油酯)、丙二醇酯、脂肪酸及其他脂肪酸酯。

优选地，本发明所选油相为大豆油、花生油、棉籽油、玉米油、橄榄油、 芝麻油、辛酸癸酸甘油三酯、单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、油酸、中链甘 油三酯、辛酸癸酸单双甘油酯、丙二醇单辛酸酯的一种或多种。