[发明专利]STING激动剂前药化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 202210562553.0 | 申请日: | 2022-05-23 |
公开(公告)号: | CN114940679B | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
发明(设计)人: | 唐龙光;应颂敏;马迪哈·扎赫拉·赛义达;洪图 | 申请(专利权)人: | 浙江大学医学院附属第四医院 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P35/00;A61P37/02;A61P31/12;A61P3/04;A61P1/16;A61P3/00 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 高燕 |
地址: | 322000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | sting 激动剂 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种STING激动剂前药化合物,其特征在于,其分子结构如式(I)所示:
2.一种如权利要求1所述的STING激动剂前药化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将MSA-2和NLG919充分溶解于有机溶剂中,之后加入N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)与4-二甲氨基吡啶(DAMP),在室温下搅拌反应;
(2)反应结束后除去有机溶剂,剩余物采用反相色谱法纯化,得到STING激动剂前药化合物;
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,MSA-2和NLG919的摩尔比为1:0.5-2。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的有机溶剂为二氯甲烷;以MSA-2的物质的量为基准,二氯甲烷的用量为1-10mL/mmol。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,N,N'-二环己基碳二亚胺与MSA-2的摩尔比为1-3:1;4-二甲氨基吡啶与MSA-2的摩尔比为1:5-15。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,采用反相色谱法纯化剩余物时,色谱柱型号为shim-packGISC18 20mm*250mm;流动相是体积比为4:6的超纯水:乙睛的混合溶剂;洗脱速度为5mL/min;柱温为30℃。
7.一种如权利要求1所述的STING激动剂前药化合物在制备癌症免疫治疗的药物中的应用。
8.一种如权利要求1所述的STING激动剂前药化合物在制备抑制肿瘤细胞生长或杀伤肿瘤细胞的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的肿瘤细胞为乳腺癌细胞、口腔癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、胃癌细胞、胰腺癌细胞、结直肠癌细胞、膀胱癌细胞或前列腺癌细胞。
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