[发明专利]药物吡非尼酮的流动相自动合成方法

权利要求书

1.一种药物吡非尼酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)3-氧代戊酸乙酯与苯胺混合，生成固体产物3-氧代-N-苯基戊酰胺；反应式如下：

(2)3-氧代-N-苯基戊酰胺与35wt％-40wt％的甲醛水溶液，在Cu-壳聚糖为催化剂下，发生成环反应，得到5-甲基-1-苯基吡啶-2,4(1H，3H)-二酮；反应式如下：

(3)5-甲基-1-苯基吡啶-2,4(1H，3H)-二酮经还原得到产物吡非尼酮；反应式如下：

2.根据权利要求1所述的药物吡非尼酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)为：调节微通道反应器的温度为0-30℃；所述微通道反应器中装载有非均相催化剂Cu-壳聚糖，其由壳聚糖加入醋酸铜水溶液搅拌反应，之后洗涤干燥制得；

将步骤(1)获得的产物3-氧代-N-苯基戊酰胺溶解于四氢呋喃所得溶液与35wt％-40wt％的甲醛水溶液加入流动相反应器中，得到5-甲基-1-苯基吡啶-2,4(1H，3H)-二酮。

3.根据权利要求1或2所述的药物吡非尼酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中3-氧代-N-苯基戊酰胺与甲醛的物质的量之比为1：(1.2-1.3)。

4.根据权利要求3所述的药物吡非尼酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中3-氧代戊酸乙酯与苯胺的物质的量之比为1：(1.2-1.5)。

5.根据权利要求1或2所述的药物吡非尼酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、3-氧代戊酸乙酯与苯胺按照物质的量之比为1：1.2混合，生成固体产物3-氧代-N-苯基戊酰胺，直接过滤分离；

S2、调节微通道反应器的温度为0-30℃；所述微通道反应器中装载有非均相催化剂Cu-壳聚糖，所述非均相催化剂由壳聚糖加入醋酸铜水溶液搅拌反应，之后洗涤干燥制得；

S3、将S1中获得的产物3-氧代-N-苯基戊酰胺溶解于四氢呋喃，与35wt％-40wt％的甲醛水溶液，按照反应物3-氧代-N-苯基戊酰的物质的量与甲醛的物质的量之比为1：1.2加入流动相反应器中，得到5-甲基-1-苯基吡啶-2,4(1H，3H)-二酮；

S4、将S3中获得产物5-甲基-1-苯基吡啶-2,4(1H，3H)-二酮经硼氢化钠还原得到吡非尼酮粗品，过滤，使用乙酸乙酯萃取，留取有机相，柱层析获得最终产物吡非尼酮。