[发明专利]一种铁死亡诱导剂及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种铁死亡诱导剂及其制备方法和用途，属于药物领域。所述铁死亡诱导剂具有良好生物安全性、良好的光热效应和良好的诱导肿瘤细胞铁死亡活性。所述铁死亡诱导剂在含有低剂量铁以及激光照射条件下，能诱导肿瘤细胞铁死亡，具有良好的抗肿瘤效应。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种铁死亡诱导剂及其制备方法和用途。

背景技术

作为一种不依赖于半胱天冬酶的调节细胞死亡形式，铁死亡能够触发抗癌免疫反应。然而，受限于不明确的机制，缺乏合理放大铁死亡介导的免疫疗法治疗癌症的理论指导。

自2012年首次发现铁死亡以来，各种铁死亡诱导剂，也称为RAS选择性致死(RSL)化合物(例如Erastin和RSL3)，已被设计并应用于临床。这些化合物可以激活铁死亡并导致铁依赖性氧化死亡，从而抑制肿瘤生长。然而，目前的铁死亡诱导剂通常溶解度不理想，生物相容性有限，抗肿瘤活性差，在实践中需要大剂量重复给药。这可能会给正常器官带来毒副作用的潜在安全隐患。

因此，探索新的具有安全且疗效优越的铁死亡诱导剂具有重要意义。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供以下技术方案。

第一方面，提供一种式A所示化合物或其药学上可接受的盐。

一种式A所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中，n为2、3、4、5、6、7、8、9或10；

R₁选自氢、氟、氯、溴或碘，R₂选自C_5-20烷基。

在一些实施方式中，一种式A所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中，n为2、3、4、5、6、7、8、9或10；

R₁选自C_5-20烷基，R₂选自氢、氟、氯、溴或碘。

所述C_5-20烷基可以包括选自C₅烷基、C₆烷基、C₇烷基、C₈烷基、C₉烷基、C₁₀烷基、C₁₁烷基、C₁₂烷基、C₁₃烷基、C₁₄烷基、C₁₅烷基、C₁₆烷基、C₁₇烷基、C₁₈烷基、C₁₉烷基或C₂₀烷基。

所述C_5-20烷基可以为直链烷基、支链烷基或环烷基。

式A所示化合物中的被R₁和R₂取代的噻吩确保了光敏剂增强的光致非辐射衰减效应和高光热转换效率，这有助于在NIR-II(近红外二区)激光诱导的温和热疗下与超低剂量的内源性铁(0.53mg/kg)催化Fenton(芬顿)反应。消除肿瘤。此外，铁死亡后的肿瘤细胞可上调ATP和ecto-CRT的表达，激活树突状细胞，促进CD8⁺T细胞向肿瘤内浸润，释放IFNγ，增强肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。

在一些实施例中，所述式A所示化合物包括：式BDTCl-TQE所示化合物或式BDT-TQE所示化合物，

其中，n为2、3、4、5、6、7、8、9或10。

在一些实施例中，n为3、4、5或6。